2020-09-24
来源 | 医微客
作者 | 李雪峰
导读 PD-1(程序性死亡受体1)是一种重要的免疫抑制分子，可通过抑制T细胞炎症活动来调节免疫系统。近年来，以PD-1/PD-L1为靶点的免疫治疗抗肿瘤已成为抗肿瘤研究热点。
● PD-1/PD-L1抑制剂抗肿瘤的作用机制 T细胞是人体重要的免疫细胞，可识别并杀死肿瘤细胞，但肿瘤细胞可通过自身的程序性死亡受体-配体1(PD-L1)与T细胞表面的PD-1结合，从而启动T细胞的程序性死亡，实现免疫逃逸。 PD-1/PD-L1抑制剂可阻断肿瘤细胞通过PD-1/PD-L1途径诱导T细胞启动程序性死亡，从而使T细胞发挥正常功能，杀死体内的肿瘤细胞。 ● PD-1/PD-L1抑制剂疗效及安全性优于一线化疗 在一项评估PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌的荟萃分析中，纳入10项研究共计6195例患者，荟萃分析结果显示：在PD-L1高表达亚组中（PD-L1 ＞50），与化疗比较，接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的患者死亡风险降低31%（图1），疾病进展风险降低26%（图2）。研究结果提示，对于PD-L1高表达的晚期非小细胞肺癌患者，相对于一线化疗， PD-1/PD-L1抑制剂疗效更优。 除疗效外，药物安全性也是临床中关注的重点，该研究安全性结果显示，对于晚期非小细胞肺癌患者，接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗患者治疗相关不良事件、3-5级治疗相关不良事件发生率均低于一线化疗。
展望 自2014年日本、美国相继批准第一款免疫治疗药物PD-1抑制剂纳武单抗，癌症免疫治疗时代就已经来临。毫无疑问，PD-1/PD-L1是近年来抗肿瘤领域研究的重大突破。美国、中国及多个欧洲国家均批准PD-1/PD-L1抑制剂用于癌症的治疗，包括黑色素瘤、肺癌、肝癌等。如今，已有广泛的临床证据支持PD-1/PD-L1抑制剂具备良好的抗肿瘤活性及安全性，期待未来PD-1/PD-L1抑制剂在抗肿瘤领域有更出色的表现。
参考文献：Zhi-Qiang Li, et al. Pharmacol Res. 2020 Sep 13;105194.
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