2021年6月17日，国际著名期刊Nature Communications在线发表了题为“Single-cell RNA-seq reveals fibroblast heterogeneity and increased mesenchymal fibroblasts in human fibrotic skin diseases”研究论文，这是南方医科大学皮肤病医院杨斌教授、荣知立教授与邓成成助理研究员在瘢痕疙瘩发病机制方面的最新研究成果。

该研究团队运用单细胞测序技术和细胞生物学等方法，深入解析了瘢痕疙瘩中成纤维细胞的异质性。研究发现瘢痕疙瘩成纤维细胞可分为4个亚群，其中一个亚群相比正常创面愈合瘢痕数量明显升高，被称为mesenchymal成纤维细胞，具有部分mesenchymal stem cell的特性。进一步功能实验研究表明该群细胞在瘢痕疙瘩细胞外基质的异常积聚中发挥重要作用，可能是瘢痕疙瘩发生、发展中的关键细胞。该创新性发现为进一步揭示瘢痕疙瘩的核心机制，提供新诊疗策略奠定了理论依据。

该篇论文题目为“Single-cell RNA-seq reveals fibroblast heterogeneity and increased mesenchymal fibroblasts in human fibrotic skin diseases”。南方医科大学皮肤病医院邓成成、胡永飞助理研究员和朱定衡医生为共同第一作者，杨斌教授和荣知立教授为共同通讯作者。近年来杨斌、荣知立教授主导的合作研究团队致力于皮肤纤维化疾病的分子机制及皮肤类器官研究，此次发表的论文是继之前在皮肤病领域著名学术期刊Journal of Investigative Dermatology发表瘢痕疙瘩研究成果后的又一创新性成果。

瘢痕疙瘩是皮肤局部成纤维细胞过度增生和胶原等细胞外基质异常积聚所致的病理性瘢痕。该疾病很难自行消退，单纯手术切除后极易复发，临床疗效不佳。瘢痕疙瘩的发病机制目前仍不清楚，研究认为成纤维细胞在其发病中具有核心作用。近年来，研究者运用单细胞测序技术，在多种纤维化疾病中发现成纤维细胞存在异质性。但在瘢痕疙瘩中，成纤维细胞异质性仍缺乏研究，亟需深入探索。

本研究在单细胞水平上系统解析了瘢痕疙瘩这种皮肤纤维化疾病中成纤维细胞的异质性。研究发现，瘢痕疙瘩成纤维细胞可以分为4个亚群，分别为mesenchymal 成纤维细胞，secretory-papillary成纤维细胞， secretory-reticular成纤维细胞和pro-inflammatory成纤维细胞。相对于正常瘢痕，瘢痕疙瘩中mesenchymal成纤维细胞亚群数量显著升高。这群细胞高表达骨细胞、软骨细胞、肌肉细胞的标志物，提示其可能具有部分mesenchymal stem cell的特性。功能研究表明，mesenchymal成纤维细胞通过分泌Periostin蛋白促进其它成纤维细胞过度分泌胶原。运用Periostin中和抗体阻断Periostin同其受体的相互作用，能够抑制mesenchymal成纤维细胞对其它成纤维细胞的促胶原分泌作用。非常关键的是，在另外一种皮肤纤维化疾病硬皮病中，该团队同样发现mesenchymal成纤维细胞亚群显著升高，提示该群细胞的升高可能是皮肤纤维化疾病中一个普遍的机制。这一由南方医科大学皮肤病医院团队主导的原创性研究成果对我们深入理解瘢痕疙瘩等皮肤纤维化疾病的发病机制具有非常重要的意义，可能为瘢痕疙瘩等皮肤纤维化疾病的临床治疗提供新的治疗靶点和思路。

论文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-021-24110-y

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