新冠病毒Omicron突变株已经在全球蔓延。

（蔓延全球的Omicron突变株。Credit: Questzest）

由于Omicron突变株有远高于之前毒株的传染性和免疫逃逸，所以在短短的一个月就引发又一波疫情高峰。

（COVID-19疫情变化。图源：数据世界）

但Omicron突变株的毒力仍有很大争议。

为深入了解Omicron感染者的病情严重程度及与此相关的疫苗接种策略，我们对已有数据做一整理。

1，进化源仍是谜的Omicron突变株

2021年11月24日，南非首次向世界卫生组织（WHO）报告了新冠病毒突变株B.1.1.529^[1]。

对样本进行回顾性检测则指向，第一个确诊病例于11月8日在南非收集。

（按照遗传距离径向缩放的新冠病毒突变株树状进化图。Omicron卓尔不群。Credit: Soupvector）

2021年11月26日，WHO正式将B.1.1.529升级为令人担忧的突变株（Variant of Concern, VOC），其系统命名定为Omicron；上一个被纳入VOC的是给人类造成巨大危害的Delta突变株。

进一步研究显示，Omicron突变株有60个突变，其中32个突变影响棘突蛋白，3个突变在Fulin蛋白酶切割位点。

（Omicron突变株三聚体结构。与原始毒株相比，Omicron的突变位置，显示氨基酸替换（黄色）、缺失（红色）和插入（绿色）^[1]。Credit: Opabinia regalis）

尽管Omicron出现了如此多的突变，但其进化链却远离其他受到监测的毒株，以至于研究者推测^[2]：

1）Omicron可能出现于有免疫系统功能障碍且未经过规范治疗的人群中。正如病毒进化展示的常见现象 - 病毒在进化中会逐渐减毒，以达到不杀死宿主、从而得以长期繁衍的目的。Omicron可能是在南非艾滋病患者体内进化而来。

2）从然后感染到其他动物身上，进化后又重新传染回人类。

（以新冠病毒S1亚单位分析，显示Omicron的进化远离其他突变株）

2，Omicron的威胁到底多大？

这也是目前最有争议的问题。

12月23日，英国卫生安全局发布了5.6万例该国Omicron感染者的临床特征，在与Delta突变株进行比较后的结果显示，Omicron感染者到急诊就诊的可能性比Delta低31%-45%，住院的可能性降低50%-70%^[4]。

但WHO显然不同意这一说法，WHO总干事谭德塞断言：认为Omicron更温和的人是错误的。因为南非在发生Omicron大流行之前已有高比例的新冠病毒感染，这显然保护了这些感染者^[5]。

更重要的是，在公共卫生管理部门看来：在病例数迅速增加的情况下，需要住院的患者绝对数仍会增加。正如针对发生在美国新的疫情，纽约市市长Bill de Blasio指出的：在过去的两周，纽约市的新冠住院人数翻了一番多^[6]。

上述看似很矛盾的结果，实际上很可能都对。

因为Omicron的免疫逃逸，使得大量已经完全接种了新冠疫苗的人群仍感染新冠，但这些人很可能病情温和。

要进行对比，需要根据疫苗接种情况进行分组比较。但尚未有研究提供这个资料。

但美国哥伦比亚大学曼哈顿急诊科Craig Spencer医生的临床观察窥得一斑。

3，急诊科网红医生透露了

Omicron感染者病情的真相

Craig Spencer医生因为富有临床经验且勇于发表评论而成为COVID-19网红医生。

12月26日深夜，Spencer医生推送了其在急诊室观察到的COVID-19患者病情。

他写到：

尽管从循证医学角度，个人观点的证据等级非常低，但Craig Spencer医生的观察却非常非常重要，因为他的观察结果区分开了COVID-19患者的疫苗接种情况。而已有观察性研究只是报道了所有感染Omicron突变株的COVID-19患者病情，而未能区分其疫苗接种背景。

另外，Craig Spencer医生的观点也得到了实验室研究的强有力支持。

12月23日，Ragon研究所Balazas等在Cell发表了一项非常重要的研究，评价了美国疫苗接种者血清对Omicron的中和活性^[7]。

文章评价了88名mRNA-1273接种者，111名BNT162b接种者，40名Ad26.COV2.S接种者的血清对Omicron，Delta和野生型假病毒的中和活性。

研究发现，仅接种两剂疫苗的接种者血清几乎失去了对Omicron的中和活性。

但第3剂疫苗接种后的接种者血清可以有效的中和Omicron，尤其是接种第3剂BNT162b2和mRNA-1273的人血清中产生的中和抗体滴度（IU/ml）达到了1,000，具有显著的中和活性。

（通过检测抗-S蛋白抗体水平，对比加强接种与初始接种后血清中和抗体交叉反应）

这提示，提高中和抗体滴度有助于血清中的广谱性。

12月27日，Nature Med发表了为疫情防控作出很多贡献的科隆大学Florian Klein组的研究，结果显示第3剂BNT162b2疫苗接种者血清对于Omicron的几何平均ID50（a genometric mean 50% inhibitory serum dilution, GeoMean ID50）达到1,195^[8]。

进一步证实了接种第3剂mRNA疫苗BNT162b2的血清可以有效中和Omicron。

4，面对Omicron的威胁，

Spencer医生的劝诫

一直在临床一线，接触了大量COVID-19患者的Craig Spencer医生给出针对Omicron突变株的对策：

当然，Craig Spencer医生也深知单一临床体验的局限性，所以特别提到：尽管这些只是自己在急诊室值班时的观察结果，但这些结果在其他医院也被证明。

写在最后：

我们非常同意，目前感染Omiron的人群症状相对之前更轻。

但是需要注意的是，影响新冠病情严重程度的关键两点是：感染者的年龄和疫苗接种。而目前的观察性研究大都是年龄偏低、且大部分为疫苗接种者。

一直在急诊一线工作的Craig Spencer医生用自己的体验告诉我们：病情严重程度与疫苗接种情况相关；接种了高保护力疫苗的人群得到保护、症状轻微。

在获得更多证据之前，我们听Craig Spencer医生的：接种疫苗、加强接种。

而实验室研究均一致地显示：接种第3剂高保护力可以有效预防免疫Omicron感染，其中BNT162b2得到了更充分的论证。

（科学必将获胜！）

参考文献：

[2] Kupferschmidt K. Where did 'weird' Omicron come from? Science. 2021 Dec 3;374(6572):1179. doi: 10.1126/science.acx9738.

[3] Johannesburg. Discovery Health, South Africa’s largest private health insurance administrator, releases at-scale, real-world analysis of Omicron outbreak based on 211 000 COVID-19 test results in South Africa, including collaboration with the South Africa[EB/OL]. 2021-12-14[2021-12-27]. https://www.discovery.co.za/corporate/news-room.

[4] Mahase E. Covid-19: Hospital admission 50-70% less likely with omicron than delta, but transmission a major concern. BMJ. 2021 Dec 24;375:n3151. doi: 10.1136/bmj.n3151. 

[5] Peter Beaumont. South Africa: previous infections may explain Omicron hospitalisationrate[EB/OL]. 2021-12-14[2021-12-29]. https://www.theguardian.com/world/2021/dec/14/south-africa-previous-infections-may-explain-omicron-hospitalisation-rate

[6] https://nypost.com/2021/12/27/nyc-hospitalizations-up-intensely-in-last-two-weeks-as-omicron-surges/

[7] Garcia-Beltran, et al. mRNA-based COVID-19 vaccine boosters induce neutralizing immunity against SARS-CoV-2 Omicron variant, Cell (2022), doi:  https://doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.033.

[8] Henning Gruell, Kanika Vanshylla, et al. mRNA booster immunization elicits potent neutralizing serum activity against the SARS-CoV-2 Omicron variant, Nature Portfolio(2021), DOI:10.21203/rs.3.rs-1168453/v1

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