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ICIs治疗期间能注射流感疫苗吗？

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2021-10-26 来源 : VIP说

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流感感染与癌症患者上升的死亡率有主要关系，感染流感的癌症患者也有增加趋势。数据显示，接受化疗的癌症患者感染流感的致死率平均为10%，因此流感应成为护理人员和患者的主要关切方面。

几项研究已经评估了接受常规化疗的癌症患者接种流感疫苗的有效性和安全性，并显示出可接受的毒性特征；然而，与免疫功能良好的患者相比，癌症患者血清保护率出现降低，特别是当疫苗和化疗在同一天注射的时候。

在过去的5年里，有多种靶向PD-1或PD-L1的免疫检查点抑制剂(ICIs)已被批准用于治疗广谱的恶性肿瘤，包括尿路移行细胞癌(UC)、非小细胞肺癌(NSCLC)、鼻咽癌、胃癌等。

在这种情况下，接受ICIs的癌症患者，注射流感疫苗的有效性还有待进一步研究调查。2020年ESMO肿瘤年报报导了一篇关于接受PD（L）1治疗的癌症患者注射流感疫苗的免疫原性和安全性的文章，对此类患者注射流感疫苗给出了相关的参考。

文中对2018/2019年流感季节进行的一项观察性研究的结果做了报道。这也是目前解决此类问题的最大的研究。其中包括30例患者[NSCLC，n=25;UC, n = 5，男性83%，中位年龄63岁(范围:47-78),接受PD-1或PD-LI的单药治疗(nivolumab n= 7,pembrolizumab n=8，atezolizumab n = 15)，接种疫苗的患者ICIs治疗的中位时间为3个月(范围:1-28)]。

患者接受单一标准剂量的经法国卫生部门批准的皮下流感疫苗，接种时间为最后一次ICI治疗后的7(+/-2)天。参照世卫组织批准的标准，甲型流感 (H1N1和H3N2)抗体滴度在基线、接种疫苗后第21天和第42天测定(表1)。

我们观察到，在接受nivolumab、pembrolizumab和atezolizumab的患者中，H1N1的血清保护率分别为71%、63%和67%，H3N2的分别为57%、63%和67%（如表1所示），血清转化因子在7名患者(23%)中水平较高（＞1000）。

在随后的6个月内，30名接种疫苗的患者中没有记录有流感感染情况存在；在毒性方面，没有观察到4-5级免疫相关不良事件(irAEs)，同时，15名患者(50%)在6个月内出现了1-3级irAEs，该比例与单一接受ICIs出现的不良反应比例类似。

▲ 表1：甲型流感(H1N1和H3N2)在30名接受单一ICI治疗的晚期癌症患者中的效力

此前，只有一项研究对23例癌症患者[(NSCLC,n= 16;肾癌和黑色素瘤，n=7，nivolumab(22)或pembrolizumab(1)]检查了流感疫苗接种后的血清保护率。H1N1和H3N2的血清保护率接近78%，这与本文的研究结果一致。

关于免疫毒性，Laubli等报告了较高的比率，总体人群的irAE发生率为52.2%，23例患者中有6例(26.1%)表现为严重3/4级irAEs。

然而，这些结果受到了一项更大的观察性研究结果的挑战，其中仅包括了127例肺癌患者。在这项研究中，Wijn等人并没有观察到这些经抗PD-1治疗的NSCLC患者中，接种疫苗和未接种疫苗的患者之间在irAEs方面的差异。

得出的结论是：不应劝阻这类患者接种流感疫苗，尽管这组研究只涉及到了一个免疫检查点抑制剂（nivolumab）。同样，Chong等人在此前的ICIs临床试验中也报道了类似的irAE的发病率，也提示与fda批准的ICIs联合接种流感疫苗是安全有效的。

疗效方面，Gopalakrishnan等回顾性研究了534例患者的预后，提示季节性流感疫苗接种的安全性和经ICIs治疗的患者接种疫苗的临床获益：患者因流感相关的AEs和irAE导致的住院率较低。

综上所述，这些数据表明，ICIs患者接种流感疫苗是安全的，即使这些发现需要更大的、前瞻性的研究来证实，特别是在新的临床条件下，诸如基于使用ICIs的化疗联合用药方面等。

从更广泛的角度来看，为了更好地保护癌症患者不受流感相关风险的影响，我们相信不仅需要考虑伴随治疗的效果，而且还需要考虑保健专业人员的疫苗接种问题。卫生保健工作者的疫苗接种仍然不足，特别是在住院医师或护士中，他们经常因为错误的原因拒绝接种疫苗(例如，不认为自己是带菌者或害怕副作用)。

因此，为了解决与流感有关癌症患者死亡率的重大公共卫生问题，不仅需要努力提高接种率癌症患者及其亲属的疫苗接种率，也包括医疗保健提供者。

参考文献

1.Bayle A,Khettab M, Lucibello F, Chamseddine AN, Goldschmidt V, Perret A, Ropert S,Scotté F, Loulergue P, Mir O. Immunogenicity and safety of influenzavaccination in cancer patients receiving checkpoint inhibitors targeting PD-1or PD-L1. Ann Oncol. 2020 Jul;31(7):959-961.