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PD-L1的表达能否预测小细胞肺癌（SCLC）免疫治疗的预后

NO.3

2021-10-26 来源 : VIP说

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小细胞肺癌（SCLC）约占所有肺癌类型的15%左右，是肺癌中侵袭性较高的亚型，与吸烟密切相关。其恶性程度高，疾病进展快，早期就会出现远处转移，约70%-75%的患者诊断时已为广泛期。

尽管SCLC对初始治疗非常敏感，但复发快，复发后缺少有效的治疗手段，5年生存率不足5%。目前，SCLC的治疗仍是以传统的放化疗为主，可选择的治疗药物极其有限，临床治疗陷入瓶颈。

免疫治疗的快速发展为SCLC的治疗带来了巨大突破，终结了SCLC的“药荒时代”。目前，nivolumab、atezolizumab和durvalumab等PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂（ICI）已经获批用于SCLC，但目前还缺乏有效的疗效预测标志物。

PD-L1表达是目前研究最多且证据较充分的疗效预测标志物。最近发表在Cells杂志（IF=4.366）的一篇综述“Tumour PD-L1 Expression in Small-Cell Lung Cancer: A SystematicReview and Meta-Analysis”首次对SCLC中PD-L1的表达进行了全面的荟萃分析。

研究方法

本次系统评价和荟萃分析通过检索电子数据库（PubMed、Google Scholar、Cochrane Library、EMBASE）。纳入截止2020年5月21日之前发表，与SCLC中PD-L1表达相关的临床研究，共计27项（n=2792）。

诊断抗体分别是22C3（n=6）、E1L3N (n =6)、SP142 (n = 3)、28.8 (n = 3)、2B11D11 (n = 3)、EPR1161 (n = 2)、SP263(n = 2)、5H1 (n = 1)、MAB1561 (n = 1)。

大多数研究（n=15）来自亚洲，特别是中国（n=8），其次是日本（n=6）、美国（n=5）、意大利（n=2）、德国（n=1）、意大利（n=1）、韩国（n=1）。此外，还有3项是国际临床研究。

其中20项研究分析了PD-L1在小细胞肺癌中的表达情况，而另7项研究报道了PD-L1在肿瘤细胞的表达情况。

半数以上的研究（n=12）均纳入局限期（LD-SCLC）和广泛期（ED-SCLC）小细胞肺癌，但其中11个研究仅纳入ED-SCLC，2个研究仅纳入LD-SCLC。

其中24项研究使用肿瘤细胞阳性比例分数（Tumor Proportion Score,TPS)来评判PD-L1的表达水平，其余3项研究使用的是联合阳性分数（Combined Positive Score，CPS）。

10项研究进行了PD-L1表达情况与总生存期（OS）之间的统计分析，报道了HR值和95%置信区间（CIs），其中9项研究评估了PD-L1表达阳性与OS之间的相关性，仅有1项研究评估了PD-L1表达阴性与OS之间的相关性。

研究结果

PD-L1在小细胞肺癌中的表达情况

在这些研究中，PD-L1阳性率的范围是0.0%-82.8%。合并分析结果显示，SCLC中PD-L1阳性率为26.0%，剔除出现偏离异常值的研究后，PD-L1阳性率结果为22.0%

IHC 截断值（≥5% & ≥1%）和染色模式的不同、地理区域的不同与PD-L1表达水平显著相关。

IHC截断值≥5%相较于截断值≥1%，PD-L1的阳性率显著增高（56.0%vs. 12.0%）。

细胞膜和细胞质均染色的染色模式相较于仅细胞膜染色的染色模式，PD-L1的阳性率显著增高（49.0% vs. 21.0%）。

亚洲SCLC患者的PD-L1表达高于其他地区(36.0%vs. 16.0%)。

诊断抗体的不同、样本量大小与PD-L1表达水平无显著相关性。

不同的诊断抗体检测出的PD-L1阳性率不同，不同研究中28.8、22C3、SP142和SP263的检测结果分别为18.0%、19.0%、35.0%和5.0%，但合并分析结果无显著差异。

使用FDA批准的PD-L1诊断抗体相较于未被批准的，检测出的PD-L1阳性率更低（19.0% vs. 35.0%），但结果无显著差异。

样本量较小的研究，PD-L1表达水平更低，但合并分析结果显示，样本量与PD-L1的表达水平无显著相关性。

PD-L1表达对患者总生存期的影响

其中6项研究结果表明PD-L1表达与更长的OS相关，另有3项研究结果表明PD-L1表达与较短的OS相关。合并分析结果显示，PD-L1表达阳性的SCLC患者有OS延长的获益趋势（HR=0.86）。

讨论&总结

1.在纳入的不同研究中，SCLC中PD-L1阳性率有很大的差异（0%-82.8%），可能是由于诊断抗体、评分系统、标本类型等因素造成的。

2.合并分析结果显示，SCLC中PD-L1的阳性率为26.0%，剔除出现偏离异常值的研究后，PD-L1阳性率为22.0%。总体而言，相较于非小细胞肺癌（NSCLC），SCLC中PD-L1的表达水平更低。

3.SCLC中PD-L1表达水平与IHC截断值和染色模式、地理区域的不同显著相关，与不同的诊断抗体、样本量大小无显著相关性。

4.PD-L1表达阳性似乎能使SCLC患者获得更好的预后，但还需要更深入的探究。

5.本研究的局限性：纳入的研究大多是回顾性分析，样本量相对较小，且各研究之间标本类型、分析方法、评分算法、IHC截断值及染色模式等因素存在显著的异质性。因此，应谨慎的概括和解释本研究所得的结果。

6.循环肿瘤细胞（CTCs）是一种可替代原发肿瘤的“液体活检标本”，最近有研究表明，CTCs中PD-L1的表达可以评估NSCLC患者PD-1/PD-L1单抗治疗效果，用CTCs评估SCLC的PD-L1表达，也许可以克服PD-L1表达的异质性。

参考文献

1. Acheampong Emmanuel, Abed Afaf, Morici Michael etal. Tumour PD-L1 Expression in Small-Cell Lung Cancer: A Systematic Review andMeta-Analysis. Cells, 2020, 9(11): E2393.