在一项新的研究中，来自纪念斯隆-凯特琳癌症中心和威尔康乃尔医学院的研究人员发现一种先前未知的激素抵抗性前列腺癌亚型占所有前列腺癌病例的30%左右。这一结果可能为开发针对这种前列腺癌亚型患者的靶向治疗铺平道路。相关研究结果发表在2022年5月27日的Science期刊上，论文标题为“Chromatin profiles classify castration-resistant prostate cancers suggesting therapeutic targets”。

在这项新的研究之前，只有两种前列腺癌亚型被描述：雄激素依赖性前列腺癌和神经内分泌前列腺癌。论文共同通讯作者、纪念斯隆-凯特琳癌症中心医生科学家Yu Chen博士将这种新表征的第三种前列腺癌亚型称为 干细胞 样（SCL）前列腺癌。

Chen博士和他的团队检查了40种不同的前列腺癌患者衍生模型，这些模型来自于在纪念斯隆-凯特琳癌症中心和威尔康乃尔医学院接受治疗的癌症患者。

Chen博士说，“我们不知道我们是否会发现其他亚型。这是一个已经被许多研究者研究了许多年的领域。因此，我们也很惊讶能发现这么一大群患者的肿瘤还没有被表征。”

创新技术使人们有了新的认识

第三种前列腺癌亚型可能被科学家们忽视的一个原因是，没有足够好的实验室模型来研究这种类型的癌症。Chen博士解释说，“前列腺癌很难在实验室中增殖。虽然有数百种黑色素瘤和 肺癌 细胞系，但只有三或四种前列腺癌细胞系是有用的。”

为了克服这个问题，研究人员转向了一种叫做类器官的新技术。类器官是在实验室里从患者的一小块肿瘤中培育出来的。它们是患者肿瘤的一种“化身”，可用于研究其遗传学和生物化学。

此外，他们还利用从患者身上切除并在小鼠体内生长的患者源性异种移植肿瘤，对总共40种不同的患者源性前列腺癌模型进行了研究。有了这些患者衍生性类器官，他们就可以确定哪些基因在癌细胞中开启或关闭。他们利用这些信息来确定存在一种新的前列腺癌亚型：SCL亚型。

图片来自Science, 2022, doi:10.1126/science.abe1505。

接下来，他们研究了一种含有366例前列腺癌肿瘤的生物库中是否存在这种明显的SCL亚型。SCL亚型确实存在。事实上，它是继雄激素依赖性前列腺癌之后的第二大流行的前列腺癌亚型。了解这种常见的前列腺癌亚型的分子驱动因素，为可以用药物靶向这些驱动因素的方法打开了大门。

新的治疗可能性

Chen博士解释说，“在过去的80年里，治疗前列腺癌的主流方法是激素剥夺疗法。这是因为基本上所有的前列腺癌在首次 诊断 时都依赖于睾丸激素信号。”

他继续说，“一旦患者对激素剥夺疗法产生抵抗性，它就会成为一种普遍的致命疾病。”

这就是这些新发现可能帮助改善治疗方案的地方。这些作者发现一些目前正在人类身上进行测试的实验性药物可以在实验室和动物模型中阻止SCL亚型的生长。他们目前正在与几家公司合作，为旨在治疗患有这种前列腺癌亚型的患者的药物开展临床试验。

参考资料：

Fanying Tang et al. Chromatin profiles classify castration-resistant prostate cancers suggesting therapeutic targets. Science, 2022, doi:10.1126/science.abe1505.

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