在大多数人中，病毒感染通过出现针对刺突附着蛋白的中和抗体而成功清除。一般来说，体液反应的出现与SARS-CoV-2相关症状的消退相关。然而，越来越多的证据表明，在一部分人中，SARS-CoV-2感染会导致长期并发症，包括呼吸急促、持续发烧、疲劳、抑郁、焦虑以及俗称“脑雾”的记忆力和注意力的慢性受损状态。这些损害的直接原因，统称为“长期COVID”或COVID-19急性后痉挛（PASC），目前尚不清楚。目前，比较流行的说法是新冠属于“自限性疾病”，没有出现慢性病的情况，在体内能够被免疫系统清除，因此它是自限性的。但是，王福生院士在回答记者问题时就明确表示：自限性疾病不等于不需要治疗。同时，华中科技大学同济医院感染科副主任郭威认为，新冠病毒目前未发现整合于人体的基因组，也没有发现病毒可长期存在于某一个脏器中，从这个层面说新冠病毒是自限性的。打个哈欠还可能把腰闪了，是病都有几率发生一些后遗症。那新冠后遗症跟其他流感相比是否更严重呢？
近日，为了更加深入地了解新冠所带来的后遗症问题BENJAMIN R. TENOEVER团队在SCIENCE TRANSLATIONAL MEDICINE发表了题为“SARS-CoV-2 infection in hamsters and humans results in lasting and unique systemic perturbations after recovery”的文章，作者团队比较了黄金仓鼠在SARS-CoV-2或甲型流感病毒（IAV）感染后的短期和长期全身反应。结果表明，SARS-CoV-2对肺和肾造成永久性损伤的能力超过了IAV，并且独特地影响了嗅球（OB）和嗅上皮（OE）。尽管缺乏可检测到的传染性病毒，但OB和OE显示出骨髓和T细胞活化，促炎细胞因子产生以及与病毒清除后一个月的行为改变相关的干扰素反应。这些持续的转录变化也可以从COVID-19康复者中分离的组织中得到证实。这些数据突出了持续性COVID-19症状的分子机制，并为探索未来的治疗方法提供了一个小动物模型。
本研究数据结果表明，SARS-CoV-2和IAV感染产生了广泛的纵向系统性影响，包括共同和独特的特征。在肺、心脏和肾脏等外周组织中，SARS-CoV-2和IAV似乎在活动性感染期间和病毒清除后诱导相似的转录组学和组织学变化。当关注两种感染模型的急性感染高峰期的第3天时，转录谱以全身上调的IFN特征为主，表明几乎所有组织对两种病毒都有强大的细胞内在抗病毒反应。尽管在人类患者中观察到肾脏免疫浸润和病毒存在标志物，但这些发现几乎只记录在死于严重COVID-19感染的死后患者中。因此，本研究的发现可能反映了较温和的感染状态。感染消退后，SARS-CoV-2感染造成的瘢痕比观察到的IAV更严重。与IAV相比，这种严重程度涉及更高程度的肾小管萎缩和肺蛤蟆。这些差异可能反映了每种病毒的独特生物学。鉴于dsRNA的免疫原性和稳定性，似乎可以合理地假设，与IAV相比，相似程度的复制将导致对SARS-CoV-2的更强大的免疫反应。正如先前报告的数据所支持的那样，也许是宿主对SARS-CoV-2反应的独特程度诱发了观察到的病理异常，从而导致受影响区域的功能能力下降。这些数据表明，SARS-CoV-2在食欲变化的同时诱发了更长的炎症特征，这些数据表明，SARS-CoV-2比IAV诱发了更严重的全身性急性感染，这里的数据显示，IAV可能是由两种病毒之间共享的炎症过程介导的。与外周组织类似，神经系统对SARS-CoV-2和IAV感染表现出共同和独特的反应。在急性感染期间，两种病毒都诱导了CNS范围内的IFN-I反应以及区域特异性转录改变，在某些情况下，这种改变在感染后持续超过1个月。这些改变中最突出的发生在纹状体中，IAV和SARS-CoV-2都诱导了与代谢和功能变化相关的类似变化。与纹状体相反，丘脑对SARS-CoV-2和IAV感染表现出差异调节的反应，分别显示出低兴奋和过度兴奋状态。仓鼠模型中SARS-CoV-2诱导的低兴奋状态也与有关COVID-19患者认知缺陷和执行障碍综合征的临床报告有许多相似之处。这些数据表明，丘脑失调可能导致认知障碍，可能表现为丘脑内功能改变或与驱动情绪、动机、认知、睡眠、疼痛、觉醒和运动活动的关键大脑区域的功能连接。丘脑功能和结构的改变以前也与多发性硬化症，创伤性脑损伤和阿尔茨海默病等疾病的认知缺陷有关。丘脑功能障碍也可能是长期COVID患者观察到的神经系统疾病的基础，包括慢性疼痛、头痛、肌痛、癫痫发作、睡眠和情感障碍。此外，在SARS-CoV-2感染后的早期和晚期，该地区也观察到与树突发育密切相关的转录组学变化，但对IAV感染没有反应。到目前为止，对SARS-CoV-2最独特的反应发生在嗅组织中。在31 dpi时，感染IAV的仓鼠的OB恢复到基线转录状态，而感染SARS-CoV-2的仓鼠似乎处于持续感染之中。鉴于在感染早期，OB的SARS-CoV-2呈阳性，这些数据可能表明存在持续缺陷的病毒基因组或能够诱导宿主反应的残留碎片。嗅觉系统在本研究中描述的持续炎症过程的多大程度上仍有待确定。然而，在调查从记录的COVID-19感染中恢复但死于其他原因的人类供体的嗅觉组织时，作者团队观察到与仓鼠模型中记录的相似的转录特征，这表明存在共同的病因。OB内的慢性炎症会影响感觉、情感和认知过程。在这项研究中，作者团队看到感染SARS-CoV-2的仓鼠嗅觉组织中的持续炎症行为变化。由于OB在功能上与控制食欲、感官、情感和认知反应的边缘系统相连，因此可以影响边缘系统的活动，因此这些发现之间的联系表明这是行为变化的可能因果关系。先前的临床前研究将OB损伤与抑郁表型联系起来，可以通过抗抑郁药治疗逆转。这些数据表明，慢性鼻部和产科炎症可能导致神经变性和结构变化，与长期COVID症状一致。最近报告的临床证据进一步支持了这一点，这些证据表明，即使是轻度COVID-19中康复的患者也表现出与嗅觉系统功能相关的边缘皮质区域的灰质丢失，以及额外的临床证据表明，长期COVID就诊与多种免疫相关危险因素有关。外周器官和中枢神经系统发现共同确定了由SARS-CoV-2感染引起的转录和组织学特征，这些特征可能会诱发各种躯体感觉、情感和认知障碍，这些损伤在原始感染时间之后仍然存在。总体来说，新冠的后遗症是要比甲流严重一些的。但当前大多数无症状感染者可能病毒并不会感染上述区域。从目前数据统计来看，新冠有症状的患者约42%的人在患病后6-18个月产生了不同程度的后遗症。患者反馈最多的后遗症是容易疲劳、头痛、肌肉疼痛、呼吸困难等。新冠患者产生嗅觉失调、味觉失调及呼吸困难、胸痛、心悸等心血管相关后遗症的风险较高。但无症状感染者几乎没有任何后遗症。原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abq3059
版权声明：本网站所有注明来源“医微客”的文字、图片和音视频资料，版权均属于医微客所有，非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源：”医微客”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，转载仅作观点分享，版权归原作者所有。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。 本站拥有对此声明的最终解释权。
关注公众号
安卓客户端
发表评论
注册或登后即可发表评论
登录注册
全部评论(0)