冒烟型骨髓瘤（SMM）是指多发性骨髓瘤（MM）的无症状前期阶段，SMM每年约有10%的风险进展为症状性的MM，对于一些具有不良预后因素的SMM，每年进展的风险可以高达25%。目前在临床实践中，对于SMM，随访观察依然是诊疗的金标准，直至发展为临床MM时才开始治疗。迄今为止，探索使用药物治疗SMM来预防终末期器官功能损害、改善SMM预后的随机对照临床研究非常缺乏。西班牙研究组曾经开展过一项研究：高危SMM患者接受来那度胺联合地塞米松治疗或进行随访观察，结果表明，来那度胺联合地塞米松可以显著改善患者的PFS，但由于该研究具有诸多的局限性，因此并不能很好地用于指导临床实践。

这是一项随机对照III期临床研究，研究入组SMM患者，所有患者随机接受来那度胺单药治疗（28天一个周期，服药为第1-21天）或采取随访观察的策略。该研究鼓励患者在接受4-6个周期的治疗后进行自体干细胞采集。服用来那度胺的患者需要服用阿司匹林（325mg）进行血栓预防。 

在2013年2月至2017年7月期间，182例SMM患者被随机分配到两个治疗组，90例患者接受来那度胺治疗，92例患者进行单纯的随访观察。截止数据分析之时，来那度胺组已有51%的患者停止用药，中位的疗程数为23个疗程，停止治疗的主要原因是患者要求停药或不良反应。在12个疗程时仍在用药的69%的患者中，平均的治疗强度为55%，这其中80%的患者进行了药物减量。

中位随访35个月。在来那度胺组，50%的患者取得了部分缓解（PR）以上的缓解，取得缓解的中位时间为5个月（范围：1～23个月）；而在观察组，没有患者能够取得缓解。来那度胺组患者的PFS显著高于观察组患者的PFS（HR，0.28；95%CI，0.12～0.62；p=0.002）。来那度胺组1年、2年、3年的PFS分别为98%、93%、91%，而观察组分别为89%、76%、66%（图1）。来那度胺组3年的累计进展率为7.3%，而观察组的3年累计进展率为31.6%。总共6例患者死亡，其中来那度胺组2人，观察组4人。来那度胺的优势在每个不同亚组中都能得到体现，其中mayo 2018高危的患者中的优势最为显著。

图1. 来那度胺组与观察组的无进展生存和累计进展风险

来那度胺组中36例（41%）的患者出现了3或4级的血液学或非血液学毒性。在来那度胺组45例停止用药的患者中，有18例（40%）患者是因为不良反应停药。后续随访表明，相对于未停药的患者，因不良反应停药的患者的PFS并未显著降低。

SMM被认为介于单克隆免疫球蛋白血症（MGUS）与症状性MM之间。早期的一些试图用药物进行干预以预防周末期器官功能损害的试验均告失败，是因为这些药物本身具有较大的毒性。在这一研究中，研究者证实，单药来那度胺相对于观察可以显著延长SMM进展至症状性MM的时间。这一研究的优势还在于，研究采取了现代的影像学手段（PET、MR）进行筛选，入组的患者为真正意义上的SMM患者，这一点与既往的研究不同。尽管该项研究中入组了一些非高危的患者，但研究者认为，是否需要对这部分非高危患者提前药物干预还需要等待进一步的研究结果。