自古以来肿瘤一直被认为是一种致命的疾病，直至20世纪恥年代初化疗药物的出现与发展，使得一些严重危害人类健康的感染性疾病得到了控制，并取得了巨大的成功，从而提示用药物治疗肿瘤的设想。

半个世纪来，抗肿瘤药物的研究取得了长足的进展，据报道经筛选的品种数目已累积超过50万种，目前用于临床有治疗意义的仅有60余种。但多数抗肿瘤药物在杀伤肿瘤细胞的同时，对正常细胞也有损害，呈现一定的毒性，目前如何从这些具有抗肿瘤作用的药物中，发现一些毒性较低、疗效较好、值得临床使用的药物，成为今后筛选抗肿瘤药物的方向。

目前抗肿瘤药物按其作用机制分类，对掌握药物的特性、设计联合用药方案都具有实际意义。也有根据细胞增殖周期各期不同的特点，选择有力的攻击性药物，以制止肿瘤的生长。也有根据药物的性质和来源进行分类的。

一、按药物作用机制分类

（一）影响核酸合成的药物

核酸在肿瘤细胞中占有重要的地位，遗传基因即为脱氧核糖核酸（DNA），组成它的碱基顺序即为遗传密码，指导核糖核酸（RNA）和蛋白质的合成。构成DNA分子的基本单位是核苷酸，每一个核苷酸分子都由碱基、核糖和磷酸三部分组成。凡是能影响碱基和核苷酸合成的药物都归属此类。甲氨蝶呤为二氢叶酸还原酶抑制剂，可干扰四氢叶酸在体内的合成，使之不能传递甲基，阻碍了胸腺嘧啶核苷酸和腺嘌呤核苷酸的合成，同时也阻碍了某些氨基酸的转型和互变。氟尿嘧啶为脱氧核苷酸合成酶抑制剂；巯嘌呤为嘌呤核苷酸合成酶抑制剂；羟基脲则为核苷酸还原酶抑制剂；阿糖胞苷是DNA多聚酶的抑制剂以及氮杂胞苷等皆为阻止核酸合成的药物。

（二）影响蛋白质合成的药物

DNA携带的遗传信息作为模板，转录出三种核糖核酸，即信息核糖核酸（mRNA）、传递核糖核酸（tRNA）和核蛋白体核糖核酸（rRNA），rRNA与蛋白质构成核蛋白体（核糖体），组成细胞内的一个小体，为蛋白质合成的场所。mRNA为蛋白质合成的模板，它与核蛋白体结合后，按照mRNA核苷酸顺序决定合成蛋白质时，氨基酸进入的顺序，mRNA上每三个核苷酸决定一种氨基酸，称为“三联密码”。tRNA的功能是携带活化的氨基酸形成氨酰基tRNA，把相应的氨基酸按密码顺序送到核糖体上，装配成蛋白质。凡能影响氨基酸供应（如门冬酰胺酶）、核糖体功能（如三尖杉酯碱）和阻止蛋白质装配（如长春新碱）的药物都归属于本类。

（三）直接破坏DNA的药物

具有化学活性基因的药物，化学性质很不稳定，易与其他化合物结合，使之失去固有的作用统称为烃化剂（或烷化剂）。此类药物有氮芥类、亚硝脲类、二撑亚胺类（如噻替哌）、甲烷磺酸酯类、环氧乙烷类（如二溴卫矛醇）、甲基化剂（如丙卡巴肼）。此外，还有丝裂霉素、野百合碱等。博来霉素可使DNA单链断裂；顺铂可与DNA形成交叉联结；丙亚胺可对核酸及蛋白质起酰化作用，它们都可以直接破坏DNA的结构与功能。如放线菌素类、蒽环类（如柔红霉素、阿霉素）、普卡霉素等均可嵌入DNA中干扰模板作用。

（四）影响体内激素平衡，控制肿瘤增殖的药物

此类药物有雄激素、同化激素、雌激素、抗雌激素药、黄体激素、肾上腺皮质激素、抗肾上腺药及甲状腺素等。

二、按细胞增殖周期作用特点分类（一）增殖周期中细胞的分期

所有进行DNA合成的更新细胞，都要经过一个划分为四个时相的细胞分裂过程，称为细胞增殖周期，如图31-1所示。

图31-1 细胞增殖周期及药物作用示意图

（1）G1期 细胞在完成一个有丝分裂后，即进入一个休止期，即G1期，或称DNA合成前期。这时细胞为进行新的DNA合成做准备。此时，RNA和蛋白质的合成在进行中，并为向下一期过渡作好物质准备。各种细胞在这期经历的时间差别较大，可波动于数小时到数日。

（2）S期 即DNA合成期，此时进行DNA复制，到此期末细胞DNA含量加倍，完成了染色体中各种成分的合成，包括组蛋白（在染色体中与DNA结合的碱性蛋白）、非组蛋白及与核酸合成有关的酶和RNA等，也开始合成微管蛋白质，直至DNA合成终止。此期对氧的摄取量最大。约历时2～30h。

（3）G2期 亦称合成休整期或分裂前期，此时DMA合成已结束，正进行细胞分裂的准备，继续合成与分裂有关的蛋白质及微管蛋白质，但总的RNA及蛋白质合成与氧的摄取量均减少，所占时间为2～3h。

（4）M期 即分裂期，这时染色体（DNA分子）分裂，进入子代细胞，分裂成为两个子代细胞，DNA与RNA的合成均停止，仅有微量蛋白质（非组蛋白）合成，此时细胞的生物化学活动性最低，氧摄取量亦低。约经1～2h。

此外，还有G0期，属于休止细胞，暂不进入细胞周期，但仍保持进入细胞周期和分裂增殖的能力。

（二）周期特异性与非特异性抗肿瘤药物

1.周期非特异性药物

对增殖周期中各期细胞都有杀灭作用。这类药物多能与细胞中的DNA以共价或非共价键结合，阻碍其功能。其中氮芥与丝裂霉素所显示的骨髓与瘤细胞量效曲线斜度相近，说明对肿瘤的选择性不高。多数其他烷化剂如环磷酰胺、笨丙氨酸氮芥、甲酰溶肉瘤素、硝卡芥、亚硝脲类、塞替派、丙卡巴肼、抗生素类如放线菌素、柔红霉素、阿霉素、博来霉素均属非特异性药。这些药物对肿瘤的选择性高，骨髓与瘤细胞的量效曲线斜度相差较大。

2.周期特异性药物

本类药物仅杀灭周期中某一期的细胞。骨髓与瘤细胞存活曲线随剂量增大而下降，达到一定剂量范围即向水平方向转折，形成一个坪，呈渐近线型，因在一定作用时间内，无论剂量多大，仍有一部分细胞不敏感，依其作用又分两类。

（1）作用于S期的药物 干扰DNA合成的药物均作用于S期细胞，其中羟基脲、阿糖胞苷的特异性较高，甲氨蝶呤、巯嘌呤、硫鸟嘌呤、氟尿嘧啶皆属本类。

（2）作用于M期的药物 长春新碱、长春碱、秋水仙碱、丝裂霉素等均可抑制细胞的有丝分裂。

三、按药物的性质和来源分类

可分为烷化剂、抗代谢药、抗生素、植物抗肿瘤药、铂类、激素类（儿科少用）及其他。

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