每日毅讯

SGLT-2i近年来在心血管领域（HFpEF，HFrEF等）屡现神奇疗效，特别是在HFpEF中带来了MACE的显著降低（EMPEROR-Preserved研究）。该药最近的分析结果再有新的发现。

在一项EMPEROR-Reduced试验的事后分析中，研究者纳入了3676名患者，调查了尿酸SUA水平与心衰再入院和心血管及全因死亡的复合MACE之间的关联。恩格列净Empagliflozin的治疗效果与作为连续变量的SUA、临床高尿酸血症（女性SUA>5.7 mg/dL，男性>7.0 mg/dL）和SUA三分位数患者亚组的关系进行了研究。

研究结果显示：高尿酸血症在53%的心衰患者中普遍存在，没有性别差异。升高的SUA（最高三分位数，平均SUA 9.38±1.49 mg/dL）与心衰严重程度和不良心血管预后显著相关，复合MACE的HR=1.64 (95%CI 1.28-2.10)；心血管死亡的HR=1.98 (95% CI 1.35-2.91)；全因死亡的HR=1.8 (95% CI 1.29-2.49)。恩格列净治疗4周后患者SUA水平降低（与安慰剂相比：-1.12 ± 0.04 mg/dL，P< 0.0001），并且在整个随访期间保持较低水平。Empagliflozin将临床相关的高尿酸血症事件（包括急性痛风、痛风性关节炎或开始抗痛风治疗）减少了32% [HR=0.68 (95% CI 0.52-0.89)，P = 0.004]。恩格列净对主要终点的获益独立于基线SUA水平 [HR=0.76 (95% CI 0.65-0.88), P < 0.001) 和4周时SUA水平的变化 [HR=0.81 (95% CI 0.69-0.95) , P = 0.012]。但是，作为一个产生假设的发现，SUA和治疗效果之间的相互作用表明：恩格列净对SUA升高的患者的死亡率的下降有关（交互P = 0.005 和 = 0.011）。

“毅讯点评”

作为改善代谢的SGLT-2i药物降低尿酸水平不足为奇，然而改善尿酸与降低死亡的获益具有交互作用，提示了一定的疗效解释。我们可以说在尿酸升高的心衰患者中应该更优先使用SGLT-2i，我们也可以认为SGLT-2i可以通过改善氧化应激、炎症水平（尿酸是表现形式）进而降低心血管与全因死亡。正如研究者所言，这一意外发现是一个假设的提出，而不能够证明。我们期待后续研究继续给予答案。

参考文献：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35788657/

作者简介

张毅，FACC，FESC，上海市第十人民医院心脏中心副主任医师，高血压中心主任；同济大学研究员、副教授、博导；CCI执行委员；中华医学会内科学分会青年副主委；上海医学会高血压学组副组长；上海市优秀技术带头人。

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