近日，Science发表了一篇为期6个月的调查，称美国明尼苏达大学神经学家Sylvain Lesné发表的淀粉样蛋白假说有关论文中可能存在学术不端行为。这意味着这篇近2300次引用的开创性Nature论文可能直接误导了本世纪阿尔茨海默病（AD）研究长达16年。这16年来多个相关的研究，多个医药公司的管线布局，数千万患者的希望可能都建立在海市蜃楼之上，数亿美元的科研经费可能打了水漂。

这篇论文来自知名神经学家Karen Ashe教授的课题组，Karen Ashe曾师从诺奖得主Stanley Prusiner教授。这篇论文报道了一个叫做Aβ*56的淀粉样蛋白寡聚体在转基因小鼠模型中产生，研究人员将Aβ*56分离了出来，并注射到了年轻大鼠的体内，发现小鼠的记忆能力很快出现了严重缺陷。这虽然不是淀粉样蛋白假说的开端，但是首次在众多淀粉样蛋白可能存在状态中具体指定一种致病寡聚体、令这个假说可信度显著增加。

《自然》杂志的评论文章认为这是一个重要发现，Ashe教授本人在几周后也获得了神经科学领域的重要奖项，Aβ*56的发现起到了部分作用。根据《科学》调查报告，这篇论文自发表以来已经被引用了约2300次，是2006年后该领域引用数量第五高的研究。该论文的第一作者Sylvain Lesné也成为了学术界的一颗希望之星，于2020年出任明尼苏达大学神经科学研究生项目的负责人。

这篇论文较大程度地影响了医疗界对于AD的探索方向。1906年，德国病理学家Alois Alzheimer首次在痴呆症患者尸检中观测到脑中的斑块与其他蛋白沉积。1984年，科学家们发现这些斑块的主要组成部分是β淀粉样蛋白。在1991年，科学家从一个遗传性早发性阿尔茨海默病家系中检测到了β淀粉样前体蛋白基因的突变。这些研究结果串联起来，暗示β淀粉样蛋白的沉积可能诱发了一系列反应，损害了神经元的功能，从而导致了阿尔茨海默病的痴呆症状。阻止β淀粉样蛋白的沉积，便成了当时相对合理的治疗策略。

John Hardy于1992年在Science杂志提出了阿尔茨海默病发病的淀粉样蛋白级联瀑布假说，从此，医药界开始专注于研究β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用，部分药企和科研机构也在发力于开发针对于β淀粉样蛋白的药物。

但当时仍然有不少科学家质疑这一观点，而上述论文的问世消除了对β淀粉样蛋白假说的大片质疑，让β淀粉样蛋白从“和阿尔茨海默病有潜在联系的物质”直接成为了“阿尔茨海默病的致病元凶”。此外，这篇论文令这一领域得到了大量关注，使相关的研究获得大量科研经费，引领了医药行业投入大量人力物力开发淀粉样蛋白相关药物，引爆了整个产业。但这一论文本身存在学术造假的可能，那么基于这一研究的新药又该何去何从呢？