注册 | 登录 | 充值

首页-> 学术资讯 -> 临床研究

肺癌骨转移调控新机制被发现!

临床研究

2022-09-05      

907 0

2022年8月25日,国际学术期刊Journal of Clinical Investigation在线发表了中国科学院上海营养与健康研究所胡国宏研究组题为“IL20RB mediates tumoral response to osteoclastic niches and promotes bone metastasis of lung cancer”的最新研究论文。该成果阐述了肺癌骨转移的新机制以及治疗策略。

骨是包括乳腺癌、肺癌、前列腺癌在内的实体肿瘤最为频繁的转移靶器官,而骨转移造成骨折、疼痛乃至病人死亡;且由于骨组织的特殊构造,肿瘤向骨转移的调控机制与向其他软组织的转移有着显著的不同,因此肿瘤骨转移是众多研究关注的焦点。大量研究表明,在肺癌、乳腺癌等造成的溶骨性转移过程中,存在一个肿瘤细胞与破骨细胞之间相互促进的恶性循环(vicious cycle)。在此循环中,肿瘤细胞分泌细胞因子或其他蛋白直接或间接的促进破骨细胞分化成熟,而破骨细胞通过消化骨基质,从骨基质中释放出大量促进肿瘤细胞生长的因子,从而导致播散到骨的癌细胞的快速生长,形成骨转移灶。因此,破骨细胞是溶骨性转移的重要“帮凶”。但是,此前的研究一般认为破骨细胞主要是通过“破骨”即消化骨基质来间接帮助癌细胞,而它们是否能直接作用于癌细胞则不清楚。

胡国宏研究组在研究中发现在肿瘤细胞刺激下,破骨细胞可分泌细胞因子IL19,从而促进表达IL19受体IL20RB的肺癌细胞的增殖,导致了骨转移的发生。他们首先通过对肺癌患者临床样本组学数据进行分析,发现肺癌中IL20RB的表达与患者发生骨转移存在高度的正相关性,并通过体内以及体外实验发现IL20RB的确可促进骨转移。进一步研究表明,IL20RB可介导肿瘤细胞对破骨细胞直接发出的促肿瘤信号的反应。肿瘤细胞诱导破骨细胞分泌IL20RB的配体IL19;而IL19则与肿瘤细胞表面的IL20RB结合并激活下游JAK1-STAT3信号,从而加强骨中肿瘤细胞的增殖能力。但是,不表达IL20RB的肺癌细胞,或者在IL20RB及IL19被抑制的情况下,则不会对破骨细胞促癌信号产生响应。此外,研究者还开发了一株IL20RB的中和抗体,该抗体能有效抑制IL19与IL20RB的结合,并在体内对肺癌骨转移起到了非常明显的治疗作用。综上所述,这一研究阐述了破骨细胞调控肿瘤骨转移的新机制,发现了肿瘤响应破骨细胞直接促转移信号的关键通路,并支持了用中和抗体阻断IL20RB 的转移治疗策略。

中科院上海营养与健康研究所博士贺云飞为该论文的第一作者。上海营养与健康研究所胡国宏研究员,上海胸科医院姚烽医生以及上海第十人民医院符达研究员为该论文的共同通讯作者。该项工作得到了国家自然科学基金委员会经费资助,以及营养与健康所所级中心公共技术平台的支持。

640

肺癌骨转移模式图图注:肿瘤细胞能分泌GM-CSF,从而诱导破骨细胞分泌IL20RB的配体,IL19;而IL19则会与肿瘤细胞表面的IL20RB结合并激活下游的JAK1-STAT3信号,从而加强了骨中肿瘤细胞的增殖能力。




科研资讯(站内):

百度浏览   来源 : 中国科学院上海营养与健康研究所   


版权声明:本网站所有注明来源“医微客”的文字、图片和音视频资料,版权均属于医微客所有,非经授权,任何媒体、网站或个人不得转载,授权转载时须注明来源:”医微客”。本网所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,转载仅作观点分享,版权归原作者所有。不希望被转载的媒体或个人可与我们联系,我们将立即进行删除处理。 本站拥有对此声明的最终解释权。

科研搜索(百度):医学科研





发表评论

注册或登后即可发表评论

登录注册

全部评论(0)

没有更多评论了哦~

科研资讯 更多>>
  • 肿瘤电场治疗Optune Lua获批治疗..
  • 成本更低的实体瘤抗癌新星:CAR-..
  • 文献速递-子宫内膜癌中的卵黄囊..
  • Nature|MSCs首次用于人体跟腱病..
  • 推荐阅读 更多>>
  • 最新研究!由重编程酵母酿造的抗..
  • 中国人群肝癌筛查指南(2022,北..
  • CSCO免疫检查点抑制剂治疗指南..
  • 突发!又现不明原因肺炎!已致2..
    • 相关阅读
    • 热门专题
    • 推荐期刊
    • 学院课程
    • 医药卫生
      期刊级别:国家级期刊
      发行周期:暂无数据
      出版地区:其他
      影响因子:暂无数据
    • 中华肿瘤
      期刊级别:北大核心期刊
      发行周期:月刊
      出版地区:北京
      影响因子:1.90
    • 中华医学
      期刊级别:CSCD核心期刊
      发行周期:周刊
      出版地区:北京
      影响因子:0.94