主持人：

1. 张院士，您好。我们知道近30年来肿瘤治疗经历了三次革命，化疗、精准治疗和免疫治疗。在前列腺癌领域，近年来尤其在精准治疗方面有所突破，例如靶向治疗药物奥拉帕利。

那么首先还想请您谈谈，精准诊疗对前列腺癌学科发展的重要意义。

张旭院士：

精准诊疗是肿瘤学科发展的未来，相对于成熟的学科，如乳腺癌、卵巢癌、肺癌利用分子诊断技术进行个性化诊断和治疗，前列腺癌起步相对较晚。PARP抑制剂的应用开启了前列腺癌精准诊疗的新时代，是我国晚期前列腺癌治疗领域的又一里程碑。临床医生可以通过患者的基因检测推荐个性化的治疗方案。正如肺癌精准诊疗从EGFR起步，乳腺癌精准诊疗从HER2起步一样，前列腺癌的精准诊疗也将从BRCA开启。相信随着学科的发展和创新药物的上市，前列腺癌的诊疗会迈上精准诊疗新台阶。也期待本次ESMO国际大会能有更多相关数据的发布，给临床医生更多参考和启发。

2. 感谢您的分享，那国外的NCCN指南和国内的CSCO指南，均推荐前列腺癌患者进行基因检测。想请问张院士，前列腺癌基因检测的现状如何，未来您有哪些期许？

张旭院士：

近三成转移性CRPC患者存在同源重组修复基因的相关突变，而这些患者能通过靶向治疗有更好的PFS获益。因此国内外指南均推荐HRR基因检测。目前，前列腺癌的基因检测仍处于起步阶段，检测流程规范仍有不足。我们希望： 一要加强临床医生前列腺癌精准诊疗的理念； 二要推动前列腺癌精准诊疗的规范化落地，我们需要提高基因检测技术，降低基因检测成本，提升基因检测的准确率，让基因检测真正服务到前列腺癌个体化诊疗中； 三是希望现阶段基因检测技术能有所突破，例如样本活检取材，液体活检取材理念已逐渐成熟，液体活检可以弥补传统活检不可及的情况，易化精准诊疗的普及和落地。其过往敏感度和特异性不足的问题，近几年随着技术的革新，这一问题正逐步得到解决。 目前临床结果提示，液体活检与组织活检效能基本一致。2022 CSCO指南也将液体活检+ctDNA检测纳入到前列腺癌基因诊断的1级推荐方案之一，与组织活检平行。    

3. 感谢您的分享，奥拉帕利问世以来，覆盖了多个实体瘤的一线和后线治疗，这期间也在持续促进实体瘤的规范化精准诊疗发展。纵观前列腺癌的未来诊疗趋势，您对奥拉帕利有何期许呢？

张旭院士：

在本次ESMO大会中，PROpel研究数据的更新十分吸引眼球，尤其是HRR突变亚组的研究数据，更令人欣喜。回顾今年可以说是“PROpel年”，首先是3月份的ASCO GU大会公布了疗效数据，ITT人群rPFS首次达到两年以上，也就是24.8个月，对于我国转移CRPC一线治疗而言，无疑开启了新的局面。6月份ASCO大会上，揭示了PROpel研究的安全性数据与PK/PD的结果，同样超出预期。奥拉帕利在国内获批前列腺癌适应症后，为晚期前列腺癌患者带来新的希望。我们希望奥拉帕利能早日获批mCRPC一线适应症，惠及更多国内前列腺癌患者。同时，PARP抑制剂与免疫抑制剂的联合治疗方案也值得期待。

4. 感谢您的分享，如您所说，2021年6月，奥拉帕利在中国获批用于mCRPC，针对BRCA1/2突变、NHA经治后进展的mCRPC患者，而未来PROpel研究将适用人群由BRCA1/2突变、经治前列腺癌患者扩大到未经内分泌治疗、伴或不伴基因突变的一线全人群患者，您认为这满足了mCRPC患者的哪些需求？

张旭院士：

PROpel研究作为首个PARP抑制剂联合NHA治疗的III期临床研究一直备受瞩目，研究从设计开始就锁定了mCRPC一线全人群，这样设计的信心来源于奥拉帕利联合阿比特龙的分子机制研究及随后开展的study08 II期临床研究。预先定义的亚组分析显示，所有亚组的rPFS均有改善，包括ctDNA检测到的HRR突变患者和未检测到HRR突变的患者。通过盲态独立中心审查进行的rPFS敏感性分析结果显示与主要分析一致。 PROpel研究相较PROfound研究纳入的患者更广，证实奥拉帕利联合新型内分泌治疗药物能够为一线mCRPC全人群带来显著的生存获益，将为临床医生提供新的有力武器。

5. 您认为PROpel研究中奥拉帕利的联合方案治疗mCRPC，在药效、疗效和安全性方面有哪些优势？

张旭院士：

临床前研究中发现奥拉帕利与阿比特龙联合能够发挥1+1＞2的协同抗肿瘤作用：奥拉帕利可以协助阿比特龙阻断AR通路，同时阿比特龙能够下调DDR基因的转录。奥拉帕利联合阿比特龙与阿比特龙单药治疗相比，   研究者评估的中位rPFS延长8.2个月(24.8 vs 16.6个月，HR 0.66, 95%CI 0.54-0.81, P＜0.0001)，并降低34%的影像学进展或死亡风险。  

尽管数据尚未成熟，但奥拉帕利联合阿比特龙在关键疗效终点OS上已经出现获益趋势(数据成熟度28.6%，HR 0.86, 95% CI 0.66-1.12)。在研究的安全性分析中，联合治疗体现了可管理可预测的安全性特征，大多数患者能够治疗至疾病进展。

6.本次ESMO大会上，前列腺癌的相关研究精彩迭出，引人入胜。其中PROpel研究也报道了最新数据，其中吸引您的亮点是什么？请为我们带来您的精彩解读。

张旭院士：

今年ESMO大会前列腺癌的研究聚焦在转移性前列腺癌mCRPC和mHSPC。其中一直备受瞩目的PROpel研究，在本次会议更新了生存数据以及基于生物标志物的亚组数据。在所有生物标志物亚组中，包括HRR正常组、HRRm和BRCAm状态的患者，阿比特龙联合奥拉帕利组rPFS均优于对照组，奥拉帕利联合阿比特龙OS则继续保持获益趋势(HR 0.83)，也非常期待OS数据最终成熟时，能获得令人欣喜的结果。 
同时PROpel研究证实组织检测和ctDNA检测具有良好的一致性：
 
其中535（68%）例患者者接受组织检测，734（92%）例接受ctDNA检测。以组织检测作参照，ctDNA阳性一致率为80%，阴性一致率为87%，整体一致性良好（85%），因此接受双检测可最大化明确患者HRRm状态，同时控制潜在假阴性。
总之，晚期前列腺癌研究能体现出PFS获益、以及OS获益趋势实属难得。目前奥拉帕利是国内唯一获批前列腺癌适应症的PARP抑制剂，希望它的适应症能早日提前到一线mCRPC，也希望更多PARP抑制剂和新的治疗方案能进入国内，为广大前列腺癌患者带来福音。

来源：CCMTV

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