AACR发布2022年抗癌进展报告（附174页PDF下载）

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2022-09-28

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日前，美国癌症研究协会（AACR）发布了2022年抗癌进展报告（AACR Cancer Progress Report 2022）。AACR成立于1907年，是全球成立最早，规模最大的致力于全面、创新和高水平癌症研究的科学组织之一。这一长达174页的综合性报告回顾了截至2022年7月底，过去一年在抗癌路上获得的众多进展。它不但包含对创新抗癌疗法的总结和对癌症研究最新进展的梳理，还对预防癌症和患者护理做出了详尽的汇报。不论你是药物研发人员、患者、护理人员，还是只想增进对癌症的了解，这份报告都能给你提供有益的信息。今日，药明康德内容团队将与读者分享这一报告的精彩内容。

癌症：威胁全球健康的重大挑战

癌症是世界上致病和致死的首要原因之一，随着人口的老龄化，全球的癌症负担仍将不断增加，AACR的报告指出，到2040年，全球的癌症患者总数将达到约2800万，并且估计约1620万患者因此去世。

虽然癌症大多数发生在老年人中，但是AACR的报告也指出在青壮年群体中的癌症负担。根据2019年的统计，大约119万癌症病例出现在15-39岁的青壮年群体中，并造成39.6万患者的死亡。

图片来源：AACR官网

如何更好地预防癌症？

已有研究显示，超过40%的癌症病例归因于可预防的因素，包括烟草使用，饮食不健康，没有体育运动，以及肥胖症。此外，接种HPV和乙肝疫苗，以及降低紫外线的暴露可以降低特定类型癌症的风险。理解这些风险因子可以增强癌症预防手段。

其中，吸烟仍然是首要可预防的癌症起因，肺癌之外，吸烟还与17种其它癌症类型相关。近期研究显示，吸烟成人死于癌症的风险是不吸烟人群的3倍。可喜的是，在任何年龄戒烟都可以降低癌症发病率和相关死亡。

此外，在美国成人中，接近20%的新癌症病例和16%的癌症死亡可归因于体重过高、饮食不健康、不运动，和酒精使用。体重超重或肥胖的成人15种癌症风险升高，而勤于锻炼可以降低9种癌症的风险。

▲肥胖相关癌症（红色）和锻炼降低风险的癌症（蓝色）类型（图片来源：AACR官网）

创新疗法改变患者生活

在生物医药生态圈中所有成员的共同努力之下，临床癌症医疗的进步在全球范围内不但延长患者的生命，也改善了他们的生活质量。这一报告着重介绍了从2021年8月到2022年7月底，美国FDA总计批准了8款创新抗癌疗法，以及10款获批扩展治疗癌症类型的抗癌疗法。

▲2021年8月-2022年7月FDA新批准的抗癌疗法（图片来源：AACR官网）

其中，靶向疗法可以更为精准地针对肿瘤中的癌细胞，从而让治疗更为有效，并且降低对健康组织的毒性。而且，这些靶向疗法，为治疗罕见癌症提供了有力的手段。罕见癌症虽然发病率不高，但是种类繁多，根据美国国家癌症研究所（NCI）的统计，美国的癌症死亡病例中四分之一由于罕见癌症，因此它们代表着显著公共卫生挑战。

比如，2021年8月获得FDA批准的Welireg（belzutifan）是一款缺氧诱导因子抑制剂，它获得批准用于治疗von Hippel-Lindau（VHL）疾病相关癌症。VHL是一种罕见遗传疾病，它可异常激活癌症患者体内的缺氧诱导因子（HIF-2α）。HIF-2α因子从而在患者体内蓄积并导致良性和恶性肿瘤的形成。

在治疗血液癌症方面，2021年10月，FDA批准的Scemblix（asciminib）是首款靶向ABL1靶点的肉豆蔻酰口袋的别构抑制剂。为治疗携带BCR-ABL突变的慢性髓系白血病（CML）患者提供了有力的治疗选择。对CML的治疗也体现了靶向疗法开发的进展，2001年首款靶向疗法格列卫的获批，是40多年来科学家们多个科学突破的结晶。

▲CML靶向疗法的开发历程（图片来源：AACR官网）

在免疫疗法方面，几十年来的科学突破，让免疫疗法成为抗癌治疗的支柱之一。截至2022年7月，已经有9款免疫检查点抑制剂获得FDA的批准，治疗多种癌症类型。在2022年，首个靶向LAG-3的免疫检查点抑制剂relatlimab获得FDA的批准，这也是近10年来针对全新免疫检查点蛋白获批的首款创新免疫疗法。

▲免疫检查点抑制剂开发的里程碑（图片来源：AACR官网）

AACR的报告尤其指出了在癌症早期阶段使用免疫检查点抑制剂的潜力。比如，在某些早期肺癌患者中，PD-1抗体nivolumab与化疗在手术切除前联合使用，与化疗和安慰剂构成的对照组相比，将切除组织中没有癌症迹象的患者比例提高了11倍。

在一项小型2期临床试验中，12名错配修复功能缺陷（dMMR）的局部晚期直肠癌患者在接受PD-1抗体dostarlimab治疗后获得完全缓解，并且在未接受手术切除或后续化放疗的情况下，维持无癌状态可达超过2年。

值得一提的是，并不是所有患者都能从免疫检查点抑制剂中获益，因此科学家们仍在继续开发创新免疫疗法，用其它方法激发免疫细胞的抗癌反应。比如，今年初获批的Kimmtrak（tebentafusp）是首款获批的T细胞受体（TCR）疗法。它是一种双特异性融合蛋白，能够模拟TCR的功能，识别肿瘤表面的gp100抗原，并且通过与T细胞表面的CD3受体结合，激活T细胞的抗癌反应。