定义  

   肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）是一种致炎性细胞因子，主要由单核细胞、巨噬细胞及胸腺依赖淋巴细胞（简称T细胞）产生，通过与其受体结合，在免疫反应调节、T 细胞介导的组织损伤、慢性炎症的发生发展等方面产生重要作用。TNF-α抑制剂主要通过阻断TNF-α与其受体结合，从而阻止相关疾病的发生。

TNF-α与产科疾病  

    国内外多项研究表明，复发性流产患者及子痫前期患者外周血中TNF-α水平较正常妊娠妇女明显升高，TNF-α在高浓度时可以通过多种途径导致流产，比如激发 Th1 型的免疫、促进前列腺素 E 2 的合成而兴奋子宫平滑肌、促进滋养细胞凋亡、激活凝血系统使胎盘血管血栓形成等，最终造成不良妊娠结局的发生。

TNF-α抑制剂分类  

    TNF-α抑制剂分为大分子抑制剂和活性小分子抑制剂，而大分子抑制剂主要由单克隆抗体类和其他蛋白质类组成，该类抑制剂临床应用广泛。单克隆抗体类有英夫利西单抗（Infliximab，INF）、阿达木单抗（Adalimumab，ADA）、赛妥珠单抗（Certolizumab，CDP）和戈利木单抗（Golimumab，CNTO-148），其他蛋白质类有依那西普（Etanercept，ETA）、颗粒蛋白前体（Progranulin，PGRN）；活性小分子抑制剂主要包括TACE抑制剂和P38促丝裂原激活蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）抑制剂，该类抑制剂临床应用较少。

TNF-α抑制剂作用机制  

   大分子抑制剂的作用机制最直接的一个方面就是其直接与TNF-α结合，从而阻止TNF-α与TNF-α受体的结合，抑制其下游信号转导通路的转导，阻止炎症的发生。另外一个重要的机制为反向信号转导，当TNF-α抑制剂与mTNF（膜结合型TNF）结合后，细胞可发生反向信号转导，从而通过补体依赖性细胞毒性反应或者依赖抗体的细胞毒性造成程序性细胞死亡和细胞因子产生的抑制等效应。简言之TNF-α抑制剂的作用机制：竞争性地结合肿瘤坏死因子；阻断免疫细胞的信号传递；抑制肿瘤坏死因子活性；调节炎症反应过程。

妊娠及哺乳期用药安全性  

   TNF-α抑制剂为FDA （美国食品和药品管理局）B类药，即动物试验证实药物对胎儿无害，但人体试验的证据不充分。动物实验表明：给孕鼠和孕兔注射依那西普，剂量分别为人使用量的60倍和100倍，没有发现该药物对两种动物胚胎有何不利影响，尚未发现该药物有诱导基因突变的作用。

   2016年BSR（英国风湿病协会）及EULAR（欧洲风湿病防治联合会）妊娠及哺乳期抗风湿药物应用指南指出：依那西普、阿达木单抗、赛妥珠单抗可安全用于早孕期、中孕期及哺乳期，英夫利西单抗可安全用于孕16周前及哺乳期。

不良反应及注意事项  

1、局部注射部位反应：为最常见的不良反应，表现为轻至中度的红斑、瘙痒、疼痛或肿胀，一般无需处理，可自行缓解，极个别严重病例需停药并口服抗组胺药物。

2、TNF-α抑制剂与结核：应用前应详细询问病史，对可疑患者行结核筛查（如PPD实验或痰培养），若用药过程中出现结核，应立刻停药并行抗结核治疗。

3、TNF-抑制剂与HBsAg（+）：建议内科或风湿科会诊后，根据会诊意见决定是否用药。

4、肿瘤：禁用于有淋巴瘤既往史患者；有肿瘤前期病变者慎用；恶性肿瘤患者必须经过治疗且5年缓解期后方可使用；应用TNF-α抑制剂期间必须严密监测肿瘤相关临床征象。

5、可引起细菌、病毒和真菌引发的感染。

转自：付锦华生殖免疫之家 2016-10-19

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