前言 

在几项Ⅱ期研究中，研究者评估了这种由氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和多西紫杉醇组成的FLOT方案用于转移和局部晚期胃和胃食管交界处腺癌，并显示 FLOT 比 DCF 方案耐受性更好，并且它在局部晚期可切除肿瘤中诱导更多的肿瘤退缩反应，包括基于蒽环类药物的三药方案。这促使我们在随机，Ⅱ-Ⅲ期临床试验中评估 FLOT，比较围手术期表柔比星和顺铂加氟尿嘧啶或卡培他滨（ECF/ECX）与围术期FLOT方案。Ⅱ期研究的结果（最初300例入组人群）于2017年发布，显示FLOT方案在病理完全缓解率上优于ECF/ECX方案（15% vs 6%；P=0.02）。此次报道Ⅲ期研究部分扩展人群的OS。 

研究方法 

FLOT4-AIO研究是一项研究者发起的多中心、随机、开放的对照研究。研究入组了组织学确诊的胃腺癌或胃食管交界部腺癌，临床分期胃cT2和/或较高的淋巴结分期cN+，未合并远处转移。患者按1∶1随机分配至手术切除联合围术期ECF/ECX方案或联合围术期FLOT方案。ECF/ECX 用于术前三个周期，术后三个周期。每三周一次， 第1天的表阿霉素50mg/m2，第1天的顺铂60mg/m2和第1至21天的氟尿嘧啶200mg/m2作为连续静脉注射。术前给予 FLOT 四个周期，术后给予 FLOT 四个周期，每两周一个疗程，由第1天的多西紫杉醇50mg/m2，第1天的奥沙利铂85mg/m2，第1天的亚叶酸钙200mg/m2和第1天的5-FU 2600mg/m2作为24小时输注组成。Ⅱ期研究的主要终点为病理完全缓解率；Ⅲ期研究的主要终点最初为PFS，后在独立科学委员会的建议下改为OS。

结果

ECF/ECX组和FLOT组接受手术的患者比例相当，分别为95%和97%，但FLOT组有更高比例的患者接受了肿瘤切除（94% vs 87%，P=0.001）。从开始化疗到手术的中位时间，ECF/ECX组和FLOT组分别为13.1周和11.1周。虽然基线时两组cT和cN分期的患者相似，但术后比例中，FLOT组患者ypT1肿瘤比例较ECF/ECX组显著更高，分别为25%和15%（P=0.0008）；此外，ypT0肿瘤比例，FLOT组也显著更高，分别为49%和41%（P=0.025）。在意向性治疗人群中，FLOT组相比于ECF/ECX组有更高比例的患者获R0切除（85% vs 78%，P=0.0162）。

主要研究终点OS，ECF/ECX组和FLOT组的中位OS分别为35个月和50个月（HR=0.77，P=0.012）。 预计的2年、3年和5年OS率，ECF/ECX组分别为59%、48%、36%； 而FLOT组分别为68%、57%和45%。 中位无病生存（DFS）分析，ECF/ECX组和FLOT组分别为18个月和30个月 (HR=0.75，P=0.0036； )。

安全性方面，化疗相关的毒副作用分析在安全性人群中进行，两组分别为354例。ECF/ECX组对比FLOT组，3~4级恶心、呕吐、血小板事件和贫血的发生率显著更高；而FLOT组3~4级感染、中性粒细胞减少、腹泻和外周神经毒性的发生率更高。两组与治疗相关的严重不良事件发生率相似，均为27%。术后并发症发生率在手术患者中评估，ECF/ECX组和FLOT组发生率相似，分别为50%和51%。

总 之， 这一研究显示，在胃腺癌或胃食管交界部腺癌中，围术期FLOT方案较ECF或ECX方案显著改善OS。 此外，FLOT方案还可以显著改善其他临床有意义的终点，如可切除性和DFS。 

百度浏览   来源 : 微创胃肠   

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