2022-11-10 来源 : 学术查
细胞焦亡(pyroptosis)又称细胞炎性坏死,是近年来发现并证实的一种新的程序性细胞死亡方式。细胞焦亡依赖于炎性半胱天冬酶(主要是caspase-1,4,5,11),并伴有大量促炎症因子的释放,表现为细胞不断胀大直至细胞膜破裂,导致细胞内容物的释放进而激活强烈的炎症反应。细胞焦亡的形态学特征、发生及调控机制等均不同于凋亡、坏死等其他细胞死亡方式。细胞焦亡广泛参与感染性疾病、神经系统相关疾病、动脉粥样硬化性疾病和恶性肿瘤等多种疾病的发生发展。参与其中的主要信号分子包括:Caspase家族的部分蛋白,Gasdermin蛋白家族,炎症小体。
今天小编为大家整理了5篇近期发表的综述,主要关于细胞焦亡在糖尿病、心血管疾病、急性肾损伤、中枢神经系统、肿瘤细胞这些不同疾病中的作用,另附每篇文章的原文链接。
Pyroptosis in diabetes and diabetic nephropathy
Clinica Chimica Acta (IF: 6.31)
2022-06-01
炎症小体和细胞焦亡可导致肿瘤、神经损伤、炎症性疾病和代谢紊乱。糖尿病是一种代谢性疾病,以高血糖、胰岛素抵抗和慢性炎症为特征。同时,细胞焦亡异常在糖尿病及其常见并发症糖尿病肾病(DN)的发生和发展中起着关键作用。这篇综述主要探讨了炎症小体激活和细胞焦亡的分子机制,强调了ncRNA的关键作用,并探索了调节DN细胞焦亡的潜在治疗方法。在DN患者和动物模型体内,IL-1β和炎症小体增加,然而炎症小体关键成分的表达减少,减轻了肾损伤并延缓进展。在DN发病机制中,非编码RNA(ncRNAs)参与炎症小体的激活,对控制细胞焦亡起着至关重要的作用。一些天然植物化学成分可以通过调节炎症小体和细胞焦亡来预防和潜在治疗DN,具有治疗潜力。
原文链接:
https://doi.org/10.1016/j.cca.2022.04.011
Targeting the NLRP3 inflammasome in cardiovascular diseases
Pharmacology & Therapeutics (IF: 12.31)
2021-12-11
这篇综述主要概述了驱动NLRP3 组装和激活的机制,并讨论了NLRP3炎症小体在心血管疾病中的致病作用,并概述了当前和未来的治疗方法。NLRP3炎性小体是一种细胞内传感蛋白复合物,在先天免疫中起主要作用。组织损伤后,NLRP3炎性体的激活会导致细胞因子的产生,主要是白细胞介素IL-1β和IL-18,最终导致炎性细胞死亡——细胞焦亡。虽然平衡的炎症反应有利于损伤修复和组织愈合,但过度激活NLRP3却会造成有害影响。NLRP3炎性小体在多数心血管疾病都发挥作用,目前已经有研究开发了几种靶向NLRP3炎症小体系统的药物制剂,并在动物和早期人类研究中进行了测试,结果令人鼓舞。多项随机试验已证明IL-1阻断剂在动脉粥样硬化血栓形成、心力衰竭和复发性心包炎中的安全性和有效性。
原文链接:
https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2021.108053
Pathway network of pyroptosis and its potential inhibitors in acute kidney injury
Pharmacological Research (IF: 7.66)
2021-12-14
急性肾损伤(Acute kidney injury,AKI)的发生和发展涉及多种细胞死亡方式,如凋亡、坏死、细胞焦亡。这篇综述主要关注细胞焦亡在AKI中的作用,总结了AKI中细胞焦亡的可能机制,以及在此过程中各种关键靶点的潜在有效抑制剂。NLRP3炎性体的组装和激活是细胞焦亡发生的关键事件,细胞焦亡受多种因素的影响,如NF-κB信号通路的激活、线粒体不稳定和内质网过度应激。NLRP3炎性体的激活可触发其下游炎性细胞因子,从而导致细胞焦亡,最终诱发AKI。期待可以为基于细胞焦亡的新型内源性AKI治疗提供潜在的治疗靶点,从而开发更好的治疗策略。
原文链接:
https://doi.org/10.1016/j.phrs.2021.106033
Pyroptosis, and its Role in Central Nervous System Disease
Journal of Molecular Biology (IF: 6.15)
2022-02-28
这篇综述主要总结了目前对细胞焦亡的分子和调节机制的理解,讨论细胞焦亡如何导致不同形式的神经疾病,以及针对细胞焦亡的新的有希望的治疗策略,这些策略可用于治疗神经炎症。细胞焦亡是一种细胞死亡的炎症形式,由称为gasdermins的跨膜成孔蛋白执行,可通过炎症体依赖性或非炎症性方式激活。炎症小体依赖性细胞焦亡是由病原体相关分子模式(PAMP)或损伤相关分子模式(DAMP)引起的,主要通过释放炎症成分在多种炎症性疾病的发病机制中发挥重要作用。许多研究揭示了细胞焦亡的复杂机制及其在中枢神经系统(CNS)疾病神经炎症发展中的作用。不同细胞的细胞焦亡导致神经炎症的发展。细胞焦亡与中枢神经系统疾病有关,是潜在的治疗靶点。
原文链接:
https://doi.org/10.1016/j.jmb.2021.167379
The emerging roles of nitric oxide in ferroptosis and pyroptosis of tumor cells
Life Sciences (IF: 6.78)
2022-02-01
肿瘤细胞可以产生对细胞死亡的抵抗,这种抵抗分为坏死和程序性细胞死亡(PCD)。PCD包括凋亡、自噬、铁死亡、细胞焦亡和程序性坏死。促进肿瘤细胞的铁死亡和细胞焦亡可能是一种潜在的癌症治疗方法。一氧化氮(NO)是一种普遍存在的、亲脂性、高度扩散的自由基信号分子,在肿瘤发生中发挥着多种作用。此外,NO还具有不依赖于经典NO/sGC/cGMP信号转导的S -亚硝基化调控机制。目前NO的肿瘤治疗策略是通过促进S-亚硝基化诱导的细胞凋亡来促进细胞死亡,而多种缺点阻碍了这种肿瘤治疗。很多研究表明通过抑制NO来激活铁死亡和细胞焦亡,可能是一种更好的抗肿瘤治疗方法。这篇综述主要介绍了NO对铁死亡和细胞焦亡的影响,并推断S-亚硝基化介导了铁死亡和细胞焦亡相关的信号通路,这可能是一种不同于NO诱导肿瘤细胞凋亡的潜在癌症治疗方法。能够控制内源性NO产生和外源性NO传递的药物可以调节S-亚硝基化的水平。
原文链接:
https://doi.org/10.1016/j.lfs.2021.120257
2022年度国自然医学部国自然40大科研热点的中标数统计如下:
2022热点 | 2022中标数 | 2022热点 | 2022中标数 |
免疫调控 | 907 | 中性粒细胞 | 112 |
巨噬细胞 | 591 | 反馈回路 | 104 |
线粒体 | 491 | 乳酸化 | 104 |
血管功能 | 487 | 可变剪接 | 71 |
外泌体 | 470 | AI机器学习 | 67 |
自噬 | 404 | 类器官 | 67 |
铁死亡 | 337 | 炎症小体 | 62 |
干细胞 | 329 | 染色质重塑 | 58 |
代谢重编程 | 325 | 单细胞测序 | 54 |
m6A/m5C/m7G | 320 | 糖基化 | 50 |
泛素化 | 225 | 低氧缺氧 | 50 |
circRNA | 221 | 相分离 | 50 |
lncRNA | 204 | 泛凋亡PANoptosis | 42 |
细胞焦亡 | 175 | 细胞衰老 | 37 |
组蛋白 | 171 | 胞葬 | 33 |
肠道菌群 | 133 | CRISPR | 33 |
乙酰化 | 125 | 增强子 | 29 |
内质网 | 125 | 精氨酸甲基化 | 25 |
转录调控 | 112 | 迁移体 | 8 |
糖酵解 | 112 | 血管拟态 | 8 |
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