中枢神经系统退行性疾病（如老年痴呆症，帕金森病，肌萎缩侧索硬化症和亨廷顿病）病理过程中存在着显著的神经元退行变性和丢失，但发病机制尚未完全阐明，且缺乏有效治疗手段。现有研究表明多种神经退行性疾病相关蛋白，如帕金森病中的PINK1和Parkin，肌萎缩侧索硬化症中的TBK1和OPTN都作用于线粒体自噬这一细胞内重要的线粒体质量控制系统。在线粒体自噬过程中，自噬体可以选择性地识别受损害的线粒体，并与溶酶体融合以降解受损的线粒体。由于上述蛋白的病理突变被普遍认为可引发线粒体自噬障碍，因此激活或者改善线粒体自噬被认为是一个潜在的疾病治疗策略。然而研究中缺乏可以有效促进线粒体自噬，但同时不损伤健康线粒体，也不会引发细胞毒性的药物。

针对上述问题，苏州大学应征教授的研究团队在国家自然科学基金委员会主管、主办的Fundamental Research 期刊上发表了相关工作，鉴定出Gefitinib（吉非替尼）这种临床用于非小细胞肺癌的一线治疗药物，可以在较低浓度不损伤健康线粒体，且不依赖于该药经典作用靶标表皮生长因子受体的情况下，诱导PINK1/Parkin介导的线粒体自噬。该研究显示，线粒体受损时，由PINK1和Parkin协同引起线粒体的泛素化，吉非替尼处理可促进PINK1和Parkin下游的线粒体自噬受体OPTN向受损线粒体招募，以增加自噬体对受损线粒体的识别，最终增强线粒体自噬（图1）。在原代培养的神经元中，吉非替尼可以明显减少线粒体损伤引发的神经毒性。该研究提出了一种治疗神经退行性疾病的新策略，同时提示OPTN可成为诱导线粒体自噬的新药物靶点。

图1 吉非替尼药物处理可促进OPTN向受损线粒体招募从而增强线粒体自噬。