高血压是世界范围内心血管疾病的主要危险因素充分控制血压可降低发生主要心血管事件的风险，包括中风、缺血性心脏病和心血管死亡支持抗高血压治疗的心血管益处的临床试验主要使用常规的早晨给药。当使用24小时动态监测测量时，正常的血压显示出昼夜节律，在夜间睡眠时血压较低(称为下降)，随后在早晨血压升高或飙升。在血压没有典型的日变化(如降低、逆转或极度下降)的人群中，不良心血管结局的风险增加此外，心血管事件与晨间血压骤升有时间相关性晚间给药降压药被认为在正常昼夜节律、降低24小时血压和预防高血压的长期心血管后遗症方面比早晨给药更有效。

晚间给药的相对利弊一直存在争议，一些研究人员认为，Hygia时间疗法试验可能不是一个真正的随机对照试验。8,17,18在早晚治疗(TIME)研究中，我们的目的是调查在接受常规降压药治疗的高血压患者中，与早晨给药相比，晚上给药降压药是否能改善主要心血管预后。

研究人群：

• 英国居民，年龄至少18岁；
• 诊断为高血压，每天至少服用一种降压药；
• 参与者需要有一个电子邮件地址，并在英国全科医生那里注册；
• 定期上夜班或每天服用一次以上降压药的人被排除在外；
• 招募是在一个滚动试验中进行的，然后继续到主要试验。在注册结束后在研究网站上注册的参与者可以在稍后的日期完成注册。
  
  

评估标准：

• 通过查询医疗记录，可以识别潜在的端点事件，并创建去识别的临床信息包；
• 研究人员在基线时询问参与者是否拥有家用血压计，并询问这部分参与者是否愿意提供家用血压计
• 参与者被邀请在整个研究过程中通过在线门户提供家庭血压测量，每三个月一次，在早上和晚上测量一次
• 参与者通过在线随访问卷(住院和非住院的跌倒和骨折，以及其他预先指定的症状[例如，头晕或头晕、胃不适或消化不良、腹泻、肌肉疼痛、白天或晚上频繁上厕所、睡眠问题、感觉总体不太好，以及其他])和相关住院数据(青光眼事件)进行了安全性评估。
  
  

图1纳入研究的基线人口统计学特征

主要结局:

复合心血管终点血管性死亡或非致死性心肌梗死或非致死性卒中住院，作为首次事件发生的时间进行分析。

为非致死性心肌梗死住院、非致死性卒中住院、血管性死亡、全因死亡、充血性心力衰竭住院或死亡、参与者报告的遵守随机给药计划的情况(特别是同时接受利尿剂治疗的患者)和预先指定的参与者报告的不良事件(跌倒、骨折和其他症状)。

在2011年12月17日至2018年6月5日期间，24610人接受了筛查，并将21104人随机分配到晚间(n=10503)或早间(n=10601)给药组。研究开始时的平均年龄为65·1岁(SD 9·3);12136人(57.5%)为男性;8968人(42.5%)为女性;白人19101例(905%);98名(0.5%)为黑人、非洲人、加勒比人或英国黑人(1637名[7.8%]参与者未报告种族);2725人(13.0%)既往有心血管疾病。到研究随访结束时(2021年3月31日)，中位随访时间为5.2年(IQR为4.9 - 5.7)，10503名接受夜间治疗的患者中有529人(5.0%)退出了所有随访，10601名接受上午治疗的患者中有318人(3.0%)退出了所有随访。分配给晚间治疗的362例(3.4%)患者发生主要终点事件(每100例患者年发生0.69次事件[95% CI 0.62 - 0.76])，分配给晨间治疗的390例(3.7%)患者发生主要终点事件(每100例患者年发生0.72次事件[95% CI 0.65 - 0.79]);未经调整的风险比0.95 [95% CI 0.83 - 1·10];p = 0·53)。没有发现安全问题。

图3 主要综合结局和次要心血管和死亡率结局

在主要的心血管结果方面，晚上给药的常规降压药与早上给药没有区别。可以建议患者在合适的时间服用常规的降压药，将不良影响降到最低。

thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)01786-X/fulltext