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信迪利单抗联合化疗一线治疗EGFR野生型晚期NSCLC，疗效显著

临床医学

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整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

免疫治疗联合化疗已经成为驱动基因野生型晚期NSCLC患者一线治疗的重要治疗选择之一，相比于单纯化疗，可以带来更好的PFS和OS的获益。以下分享一例EGFR野生型，接受一线信迪利单抗联合紫杉醇顺铂化疗并且获得PR的病例。

病例介绍

基本情况

患者男性，66岁，KPS评分90分，职员。重度吸烟者，吸烟史30年，平均10支/天，既往史无特殊，否认家族遗传史。2019年4月因咳嗽，咳痰，乏力就诊；查体：右肺呼吸音低，右侧锁骨上肿大淋巴结1枚（直径1.5cm）。PET-CT示：右肺上叶近肺门处占位（10cm*8cm），考虑右肺中央型肺癌并致右肺上叶阻塞性肺炎、不张，伴右肺上叶癌性淋巴结炎以及右肺门、纵隔、右侧锁骨上窝、右侧颈浅多发淋巴结转移。头颅MRI增强示：左侧额叶转移瘤（9mm），病灶周围水肿明显。颅内多发腔梗可能。肺部CT示：右肺上叶占位（11.4cm*7cm）。血液学检查： CEA:27.3ng/ml↑，CA125：76.3U/ml ↑。2019年5月14日行支气管镜检查示：右侧支气管小隆突稍增宽，右上叶支气管开口处见新生物完全阻塞管腔。行 “肺活检”，病理示：片状退变的细胞酶标示LCA（-）、CK7（+）、NaspinA（-）、TTF-1（+）、P53（+/-）、P63（-）、P40（-）、CD56（-），符合低分化癌。外周血基因检测EGFR：野生型。临床诊断：右肺低分化癌Ⅳ期（cT3N3M1b），外周血EGFR野生型。

一线治疗

推荐行免疫治疗，综合分析疗效和价格，患者选择信迪利单抗。2019年6月13日开始接受一线治疗，方案为信迪利单抗（达伯舒）200mgd1+紫杉醇150mg/m2 d1+DDP 25mg/m2 d1-3(q21d)。治疗后副反应评估：化疗结束后第3天起，气促、咳嗽加重,第7天自行好转。有乏力，纳差加重,体重一个月下降8kg。血象无异常。2019年7月10日复查肺部CT示：右肺上叶占位（9.3cm*6.3cm）伴右肺上叶支气管截断、右肺上叶阻塞性改变，纵隔淋巴结肿大；较前（2019年6月12日）右肺上叶前段支气管重新显影，右肺下叶新增小斑片结节灶。2019年7月复查血CEA:14.1ng/ml↑，CA125：59U/ml ↑，较前降低。

分别于2019年7月11日、2019年8月9日接受第2和第3程减量治疗，具体方案为：信迪利单抗（达伯舒）200mgd1+紫杉醇135mg/m² d1+DDP 20mg/m² d1-3(q21d)。治疗后副反应：化疗后不适，体重稳定，血象无异常。2019年8月31日行胸部CT检查示：右肺上叶占位（4.3cm*3.8cm）伴右肺上叶支气管截断、右肺上叶阻塞性改变，纵隔淋巴结肿大：较前（2019年7月9日）右肺上叶渗出实变有所吸收，右肺下叶斑片渗出有所吸收。头颅MRI增强：左侧额叶转移瘤(4mm)，较2019年6月13日明显缩小，病灶周围水肿不明显。综合评估患者治疗后的疗效情况，外周血肿瘤标志物下降，见下图1。疗效评估显示：第1次免疫联合化疗后，疗效评价为SD；第3次免疫联合化疗后，疗效评价为PR。

图1. 治疗过程中的外周血肿瘤指标变化

表1. 治疗过程中的靶病灶变化

图2. 治疗过程中的肺部病灶变化：肿瘤明显缩小

总结

患者老年男性，重度吸烟者。首诊Ⅳ期肺癌，病理为低分化癌，组织类型不详，临床分期为右肺低分化癌Ⅳ期（cT3N3M1b），外周血EGFR突变检测为野生型。一线信迪利单抗联合紫杉醇顺铂治疗，第一周期治疗后，疗效评价为SD，第三周期治疗后，疗效评价为PR，目前仍在治疗过程中，持续获益。

专家点评

点评专家：上海交通大学附属仁济医院 马越教授

患者为老年男性，重度吸烟者，首诊Ⅳ期合并脑转移，病理提示为低分化癌，组织类型不详，外周血EGFR检测野生型，ALK/ROS1状态未详，PD-L1表达水平未知，结合患者的临床特征，患者为驱动基因野生型的可能性大。随机Ⅲ期KEYNOTE 407研究在晚期鳞癌一线治疗上评估了帕博利珠单抗联合紫杉醇铂类治疗，相比于单纯化疗，观察到PFS和OS的双重获益，目前，帕博利珠单抗联合紫杉醇铂类已经获批用于晚期鳞癌一线治疗。鉴于患者为低分化癌，组织学类型不详，且为驱动基因野生型患者，一线治疗可以考虑免疫治疗联合化疗方案。信迪利单抗作为国产PD-1单抗的代表，与帕博利珠单抗和纳武利尤单抗相比，对人源PD-1受体的亲和力更高，分别高出10倍和50倍，这也是其重要的特点之一。临床研究也进行一步证实了信迪利单抗与同类药物相比，具有相当的疗效。目前，信迪利单抗已经在多个瘤种开展相关研究，并获批用于淋巴瘤治疗。在晚期NSCLC中，信迪利单抗联合化疗也进行了相关探索。一项ⅠB期研究在晚期鳞癌一线治疗上评估了信迪利单抗联合化疗的疗效，ORR是64.7%，PFS 6.5m。基于此，研究者进一步开展了 ORIENT-12研究，这是第一项随机Ⅲ期研究，旨在评估信迪利单抗联合吉西他滨铂类用于中国晚期鳞癌一线治疗的疗效和安全性。目前研究仍在开展，结果值得期待。帕博利珠单抗作为进口药物，相对比较昂贵，信迪利单抗在价格上更具优势。因此，上述这例患者最终选择信迪利单抗联合紫杉醇顺铂一线治疗，并取得了PR的疗效，从真实世界角度验证了信迪利单抗的疗效，期待患者能够继续获益，获得长期生存。