记忆丧失、海马体萎缩，19 岁少年确诊早发性 AD

生物标志物检测：患者 p-tau181 浓度升高， Aβ42/40 （淀粉样蛋白）比值降低，t-tau 水平升高，脑脊液 Aβ42 升高。

这是迄今为止报道的最年轻的病例，且没有发现基因突变。

早发性阿茨海默病（EOAD），指发病年龄在 65 岁之前的 AD，占所有AD 病例的 5～10%。一般来说，患者越年轻，携带突变基因可能越大，几乎所有发病年龄在 30 岁之前的 AD 患者都有病理性基因突变。

目前已知的最年轻的 AD 患者是 21 岁，携带 PSEN1 基因突变。不过，并非所有的年轻 EOAD 患者都携带上述突变，有研究报告一名 28 岁患者未 PSEN1、PSEN2 或 APP 突变。

论文中提出几项鉴别诊断如下：

1. Tau 蛋白病 （tauopathy）

Tau 蛋白病患者通常不形成 Aβ 斑块，且脑脊液 P-tau 和 Aβ 升高。该病多见于老年人，对认知影响有限，进展缓慢，与患者临床表现不一致。

2. 嗜银颗粒病 （argyrophilic grain disease）

嗜银颗粒病患者存在脑脊液 p-tau 水平升高和 Aβ 水平正常或升高，但从轻度认知障碍（MCI）发展为痴呆需要 3 年或更长时间，并且病变涉及广泛的大脑皮层，不仅仅局限于内侧颞叶，这与论文所述患者的海马体萎缩不同。

3. 唐氏综合征

唐氏综合征患者通常存在基因突变，可能存在 Aβ 水平升高。但患者的认知障碍出现在于 2 年前，无基因突变。

4. 额颞叶痴呆 （FTD）

FTD 患者通常表现为早期行为和执行障碍，存在语法和单词障碍，语义和命名障碍，最终发展为完全认知障碍。患者没有性格变化，主要表现为显著的记忆障碍。

FTD 影像学特征为额颞叶萎缩，PET 显示这些区域的低代谢。而患者 MRI 显示顶叶和颞叶皮质和海马结构轻度萎缩，PET 检查显示双侧颞叶低代谢。

遗传性 FTD 通常 60% 携带 C9orf72、MAPT 和 GRN 基因突变。但患者未发现任何与 FTD 相关基因突变。

5. 智力发展障碍

智力发展障碍，即终身认知障碍，通常出现在儿童时期，具有遗传背景。而患者在出现症状前，在高中成绩表现良好。

经排除诊断，患者临床诊断为 AD，该病例「改变了对AD发病典型年龄的理解」。最后，该研究反复强调「可能（probably）」，仍留下大量讨论空间，作者表示，由于患者年仅 19 岁，并未进行脑活检，侵入性操作可能会造成严重后遗症，需要长期随访以进一步支持诊断。

参考资料：