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改善心衰

司美格鲁肽再现新作用

8月25日-8月28日，2023年欧洲心脏病学会（ESC）年会正在荷兰召开，会上，诺和诺德公布了其司美格鲁肽3期HFpEF试验结果。

结果显示，与安慰剂相比，每周注射一次司美格鲁肽（2.4mg）可显著减少患有射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）肥胖成人患者心力衰竭相关症状和身体限制，并改善运动功能，同时减轻体重。

与研究开始时相比，司美格鲁肽组患者在6分钟内能够多走21米，安慰剂组提高了1.2米；研究过程中，司美格鲁肽组有1名患者因心力衰竭而住院或紧急就诊，安慰剂组有12人；此次研究中，司美格鲁肽组患者在评估心力衰竭症状的问卷调查中有明显改善，几乎是安慰剂组的两倍。

该结果同步发表于《新英格兰医学杂志》。

射血分数保留型心衰（HFpEF）占所有心衰病例的一半左右，并伴有高负担症状和影响日常生活的身体限制，包括疲劳、呼吸短促、运动能力下降和四肢肿胀等，其中，80%的HFpEF患者还伴有超重或肥胖。

中美洲心脏研究所首席研究员Mikhail Kosiborod博士表示，“作为临床医生，我们为患有HFpEF和肥胖的患者提供的治疗选择有限。衰弱症状和功能限制也严重影响了患者日常生活体验。”

Mikhail Kosiborod博士认为此次临床研究结果可能是“改变这一弱势患者群体未来临床管理的重要证据”，同时也“预示着心脏病专家处理肥胖患者HFpEF的 方式可能会发生根本性转变”。

目前，包括诺和诺德、礼来等在内的多家企业都在对司美格鲁肽、替尔泊肽等药物的其它潜在能力进行评估、试验，例如用于非酒精性脂肪肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪肝炎（NASH）、糖尿病肾病、阻塞性睡眠呼吸暂停、间歇性跛行、血脂异常等疾病领域。

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不止制剂

一批国内药企布局原料药

诺和诺德2023年H1财报显示，今年上半年司美格鲁肽销售总额达到90.51亿美元，已接近去年全年。

按不同适应症划分的三款司美格鲁肽产品均实现大幅增长——Ozempic（注射用降糖药）60.77亿美元，同比增长58%，是上半年全球药品销售额TOP10中同比增幅最高的药品；Wegovy（注射用减肥药）17.59亿美元，同比增幅高达367%；Rybelsus（口服降糖药）12.15亿美元，同比增长97%。

目前，司美格鲁肽在销售层面仍以降糖适应症为主，但随着其减重适应症在各国获批，市场也将进一步扩大。在中国，司美格鲁肽于2021年4月以降糖适应症上市，今年6月其“减重”适应症也已在国内提交上市申请并获受理。

由于司美格鲁肽第一季度在美国市场处方趋势，诺和诺德对其有了更高的全年销售预期，同时上调了2023年的销售与经营利润预期。

拥有庞大潜力的市场吸引着诸多药企入局，再加上诺和诺德司美格鲁肽化合物专利将于2026年在中国到期，目前已有大批国内药企布局，其中，华东制药、丽珠制药、联邦生物等企业的司美格鲁肽仿制药已进入临床三期。

成药制剂领域竞争愈发激烈的同时，有企业将目光放在了相关药品原料药上。

8月27日，翰宇药业在投资者互动平台表示，其司美格鲁肽原料药已申报美国DMF、司美格鲁肽注射剂及口服制剂美国申报正在积极筹备中、司美格鲁肽在国内申报正在按计划推进；利拉鲁肽原料药已收获海外制药企业商业批订单、利拉鲁肽制剂美国FDA申报已进入最后审评阶段。

8月21日，圣诺生物在投资者互动平台回复，其司美格鲁肽原料药及注射液项目目前正处于药学研究阶段，并已关注到全球范围内替尔泊肽的研发进展，根据市场及技术情况分析是否布局；同时，圣诺生物的利拉鲁肽原料药已取得美国DMF备案，可被制剂生产商引用用于制剂研发。

8月11日，普利制药表示，其司美格鲁肽原料药已完成小试开发，并满足98%以上纯度要求，目前放大生产车间正在验收，完成后即可开始放大试生产工作；SNAC辅料已开始放大试生产，可面对客户供货。

8月10日，奥锐特在互动平台回复，其司美格鲁肽原料药的产品中试已完成，原料药生产线也正在建设中。

更早布局的诺泰生物、天吉生物等也已提交原料药上市申请并获受理。

今年6月，诺泰生物表示其司美格鲁肽原料药正供应多家海外（包括欧美、亚太等地区）及国内客户仿制药研发，并已经成功募资，拟定了司美格鲁肽原料药生产线拓建计划。

由于司美格鲁肽注射液等的专利保护，司美格鲁肽原料药目前在国内仍局限于仿制药企的研究用途，2026年专利保护过期后，仿制药将相继上市，相关原料药供应需求也将随之大规模增加。