今年，FDA发布《肿瘤剂量优化指导原则草案》，该草案改变传统的基于MTD的肿瘤药物剂量选择模式，改革肿瘤药物开发中剂量优化和剂量选择模式，即：不仅要最大化药物疗效，还要最大限度提高患者的安全性和耐受性。

FDA声明，缺少充分剂量选择依据的研究，会使患者暴露于不合理的风险，是明确不可接受的。

目前，传统“3+3”设计在 I 期临床试验中仍被大量采用，其优势在于方法简单易操作,临床研究者无需在统计师的帮助下即可自行进行MTD的探索。

图1：“3+3”设计决策树

FDA发布的新指南对 I 期临床试验探索最优剂量的设计方法提出了更高的要求，传统3+3设计的局限性将越发明显。

袁鹰教授对 I 期临床试验探索最优剂量的更优方法推荐如下：

1.基于模型的设计，如：CRM，BLRM；虽然操作复杂，但统计性能优良。

2.基于模型辅助设计：波音设计，统计效能优良，决策透明、易于实施

图2：波音设计决策树

当患者入组人数偏离3或6，波音设计依然可以进行科学的决策。

1、ADC药物进化史

2、ADC药物研发的挑战及未来

3、ADC药物一期探索MTD

4、如何定义一期临床试验人群

5、如何确定一期研究起始剂量

6、一期剂量递增的考量因素

7、基于算法的设计的基本思想、决策规则

8、基于模型的设计的基本思想、决策规则

9、BOIN设计的基本思想、剂量决策规则和优势

10、一期临床试验探索MTD实操训练

授课导师：

袁鹰教授/美国MD Andson癌症中心

课程时长：130分钟