2023-09-05 来源 : VIP说
但是,真的能替代金标准OS吗?以替代终点支持上市药物的临床试验后续结果的回顾性研究显示,肿瘤患者替代终点的获益并非都能转化为OS获益。我们应该如何看待PFS获益,OS未获益的结果呢?
活生生的例子
国产PD-1获益都一样吗?
2019年以来,国产PD-1/PD-L1如雨后春笋般获批上市,目前已获批11款。这要归功于基于替代终点PFS的快速审批,但所有PD-1都能给肺癌患者带来长期生存获益吗?答案是否定的,“不是所有牛奶都是特仑苏”。
千方百计 未能获益
RATIONALE-304和RATIONALE-307研究分别是替雷利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞NSCLC和鳞状NSCLC的III期研究。首次公布结果时PFS均显著获益并获批适应症,但在2022年ESMO IO大会上公布的OS结果显示,替雷利珠单抗联合化疗一线治疗非鳞癌mOS 为21.6个月(对照组20.1个月),相较对照组仅延长1.5个月,HR 0.85(CI: 0.63, 1.14),OS置信区间上限已超过1[5]。而在鳞癌中,替雷利珠单抗联合白紫/卡铂组的mOS为23.3个月(对照组为19.4个月),HR 0.84(CI: 0.61, 1.14),OS置信区间上限也已超过1[6]。替雷利珠单抗联合紫杉醇/卡铂组mOS为26.1个月(对照组为19.4个月),HR 0.69(CI: 0.50-0.95)[6]。此前RATIONALE-303研究二线治疗的mOS就已经达到17.2个月[7]。以上数据都提示一线使用替雷利珠单抗相较于二线使用OS获益并不显著。
犹抱琵琶半遮面
相比百济的“百计”,信达就要“豁达”一些,Orient-12研究至今未公布OS数据,“只要我不公布,就不是阴性”。
但使龙城飞将在
不教胡马度阴山
2022ELCC大会上,公布了CameL-sq研究3年随访数据。卡瑞利珠单抗联合化疗治疗鳞状NSCLC的mOS达27.4个月,与化疗组相比,mOS延长了接近1年(27.4个月对15.5个月),死亡风险显著降低43%(HR=0.57, 0.44-0.74, P<0.0001)。同时,卡瑞利珠单抗联合化疗组3年的OS率高达42.8%,体现了强效PD-1的长拖尾效应,让更多鳞癌患者获得长生存[9]。
参考文献:
[1]《在抗肿瘤药物临床试验中运用替代终点的审评考量》[J].中华肿瘤学杂志,2022,11(44)
[2] Miller K, Wang M, Gralow J, et al:Paclitaxel plus bevacizumab versus paclitaxel alone for metastatic breastcancer. N Engl J Med 357:2666-2676, 2007
[3] Advancements in clinical aspects of targeted therapy and immunotherapy in breast cancer. Mol Cancer 2023 Jul 06;22(1)
[4] Decision of the commissioner. Proposal to withdraw approval for the breast cancer indication for AVASTIN (Bevacizumab). FDA. 2011
[5] Shun Lu, et al. 2022 ESMO IO. 138P
[6] Jie Wang, et al. 2022 ESMO IO. 132P
[7] 2022WCLC EP08.01-014
[8] Zhou C et al. J Thorac Oncol 2023 May;18(5)
[9] Zhou C, et al. 2021ELCC. Abstract 960
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