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Nature子刊:这种天然肽,可抑制衰老炎症,并恢复老年人免疫功能,或可延长寿命

期刊资讯

2024-07-24      

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题图 | Pixabay

撰文 | 宋文法


随着人体衰老,会出现与年龄相关的炎症水平增加的现象,这被称为“炎症衰老”。炎症衰老是一种低度全身性炎症状态,被广泛认为是导致慢性疾病和不健康衰老的潜在因素。此外,炎症衰老会导致白细胞运输不受控制,从而损害免疫功能。


PEPITEM,是一种天然存在于人体中的肽,是B细胞产生的,由伯明翰大学的研究人员在2015年首次发现。此前的研究显示,PEPITEM可以预防和逆转动物模型肥胖相关的炎症,以及最大限度地减少肥胖对胰腺稳态的影响。


2024年7月18日,英国伯明翰大学的研究人员在 Nature 子刊" npj Aging "杂志上发表了一篇题为" Rejuvenation of leukocyte trafficking in aged mice through PEPITEM intervention "的研究论文。


研究显示,天然肽PEPITEM可以抑制与年龄相关的炎症,恢复老年人的正常免疫功能,表明PEPITEM有可能作为一种治疗干预措施,延长老年人的健康寿命



在健康的免疫系统中,PEPITEM调节免疫细胞在血液和身体组织之间的移动,防止过度的免疫反应。在免疫介导的疾病中,例如类风湿性关节炎、1型糖尿病和狼疮等,PEPITEM通路失调,导致由于免疫细胞向组织迁移增加而导致慢性炎症。


在这项研究中,研究人员通过年轻(3个月)和老年(21个月)小鼠模型,使用酵母聚糖诱发炎症模型,分析了衰老如何改变年轻和老年小鼠的白细胞运输,以及PEPITEM如何影响白细胞运输。


正如预期,结果发现,在年轻和老年小鼠中,CD45+白细胞在48小时后都被募集到腹腔,而老年小鼠表现出过度反应,CD45+白细胞累积更多


然而,当使用PEPITEM治疗后,显著降低了这种过度反应,表明PEPITEM通路的活性会随着年龄的增长而下降


PEPITEM调节年轻和老年小鼠的T细胞运输

进一步,研究人员分析了来自年轻人(40岁以下)和老年人(65以上)捐赠者身上采集的B细胞,评估了老年人体外PEPITEM-脂联素通路的功能,并分析了PEPITEM活性随着年龄的增长而下降的原因。


研究显示,脂联素和PEPITEM治疗均降低了年轻供体的淋巴细胞跨内皮迁移,而老年淋巴细胞无法对脂联素作出反应,但这种缺陷可以通过外源性补充PEPITEM来挽救。


这表明,脂联素-PEPITEM通路在老年人中功能失调,但可以通过补充PEPITEM来挽救


PEPITEM恢复老年人淋巴细胞迁移的内源性调节

PEPITEM由B细胞产生,其产生由激素脂联素触发。在血液中,PEPITEM作用于血管壁细胞上的受体,以调节免疫细胞迁移。


进一步分析发现,老年人的B细胞在触发PEPITEM母蛋白产生的信号通路中存在缺陷,与年轻人相比,老年人B细胞中的APPL1基因表达水平明显降低。


结果表明,随着年龄的增长,PEPITEM-脂联素通路会衰退,导致老年人的T细胞运输增加和慢性炎症



研究人员指出,虽然全球的寿命在增加,但健康寿命却没有跟上步伐。迫切需要创新的抗衰老药物来延长健康寿命,以减轻医疗系统和经济的负担。


研究人员表示,这些发现意义重大,表明PEPITEM可以开发成一种抗衰老剂,不仅可以减少老年人的过度炎症,还有利于整体免疫功能。这表明PEPITEM有可能作为一种治疗干预措施,延长老年人的健康寿命。


值得一提的是,目前研究中关注的只有男性,鉴于两性炎症反应的差异,有必要进行进一步研究。


总之,结果表明,PEPITEM作为一种潜在的抗衰老剂,具有潜在的治疗应用价值,可以抑制与年龄相关的炎症,恢复老年人的正常免疫功能。


论文链接:

doi.org/10.1038/s41514-024-00160-6



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