肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因。非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌病例的80%。免疫检查点抑制剂（ICI）+铂类化疗是公认的NSCLC标准一线治疗。不过一些患者在接受ICI+铂类化疗治疗后疾病进展，需要后续二线化疗。

多西他赛±雷莫芦单抗是晚期NSCLC二线治疗的标准治疗方案。不过既往尚未有前瞻性临床试验对一线ICI+铂类化疗后多西他赛+雷莫芦单抗治疗的疗效和安全性进行评估。近期发表于《柳叶刀》子刊eClinicalMedicine的一项研究结果显示，在一线ICI+铂类化疗后疾病进展的患者中，多西他赛+雷莫芦单抗治疗表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且安全性特征可控。论文指出，该研究是“第一项”报告多西他赛+雷莫芦单抗在一线ICI+铂类化疗后的疗效和安全性的2期临床试验。

截图来源：eClinicalMedicine

这项多中心、开放标签、单臂、2期试验在2020年1月16日~2021年8月24日、日本8个研究中心进行，纳入33例一线ICI+铂类化疗后疾病进展的转移性NSCLC患者，并将其分配在第1天接受多西他赛（60 mg/m²）+雷莫芦单抗（10 mg/kg）静脉给药，每21天为1周期。此外，研究者强烈建议在每个周期的第2天皮下注射pegfilgrastim 3.6 mg。研究主要终点为客观缓解率（ORR；治疗完全缓解[CR]或部分缓解[PR]的患者比例）。研究次要终点为无进展生存期（PFS；从登记入组至疾病进展或死亡的时间）、总生存期（OS；从登记入组至任何原因死亡的时间）和安全性。这些患者中位年龄为66岁。

在结果分析中，研究者发现1例患者为Ⅲ期NSCLC、并接受同步放化疗、随后接受PD-L1抑制剂作为既往一线治疗。这例患者被排除在疗效分析之外，其余32例患者为疗效分析人群。安全性分析包括所有33例患者。

截至数据截止日期，研究达到主要终点：32例患者中有11例患者达到PR，但没有患者达到CR；ORR为34.4%（80% CI，23.1%~47.2%；95% CI: 18.6%~53.2%）。此外，有15例患者疾病稳定（SD），疾病控制率（DCR）为81.3%（95% CI 63.6%~92.8%）。

在次要终点方面，研究分析显示，

• 中位PFS为6.5个月（95% CI：4.4个月~8.2个月），6个月PFS率为53.1%，12个月PFS率为21.9%。

• 中位OS为17.5个月（95% CI 11.3个月~未达到[NR]），18个月OS率为49.0%。

• 在11例达到PR的患者中，中位缓解持续时间（DOR）为5.1个月（95% CI：2.9个月~11.2个月），6个月DOR率为50.0%。

在安全性方面，总体而言，33例（100%）患者报告了任何级别的治疗突发不良事件（AE），19例（58%）患者报告了3级或4级AE。最常见的非血液学AE为不适（n=21[64%]）、厌食（n=21[64%]）和脱发（n=19[58%]）。3级发热性中性粒细胞减少症的发生率为9%。11例（33%）患者发生出血事件，2例（6%）患者发生3级出血事件。研究者观察到4例（12%）患者出现肺炎，其中3例（9%）为3级症状。研究者未观察到治疗相关死亡和新的安全性信号。

总的来说，在一线ICI+铂类化疗后疾病进展的患者中，多西他赛+雷莫芦单抗治疗表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性，且安全性特征可控。

参考资料

[1] Reiko Matsuzawa, et al., (2023). Efficacy and safety of second-line therapy of docetaxel plus ramucirumab after first-line platinum-based chemotherapy plus immune checkpoint inhibitors in non-small cell lung cancer (SCORPION): a multicenter, open-label, single-arm, phase 2 trial. eClinicalMedicine, https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2023.102303