线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)介导的胞质RNA感知在肿瘤免疫原性中起核心作用。然而,宿主MAVS信号在抗肿瘤免疫中的作用尚不清楚。
2023年12月1日,上海交通大学邓刘福团队在Science Immunology 在线发表题为“Noncanonical MAVS signaling restrains dendritic cell–driven antitumor immunity by inhibiting IL-12”的研究论文,该研究证明了宿主MAVS通路支持肿瘤生长并损害抗肿瘤免疫,而树突状细胞(DC)中MAVS缺乏促进肿瘤反应性CD8+ T细胞反应。具体来说,MAVS消融增强了CD8+ T细胞的启动能力,其方式与I型干扰素无关,但依赖于IL -12。
在机制上,RIG-I/MAVS级联的缺失激活了非典型NF-κB通路,进而诱导DC产生IL-12。MAVS抑制的IL-12促进CD8+ T细胞和DC之间的串扰,这是IFN-γ许可的。此外,消蚀宿主MAVS可使肿瘤对免疫治疗增敏并减弱放射耐药,从而促进CD8+ T细胞效应的维持。这些发现表明,宿主MAVS通路作为DC驱动的抗肿瘤免疫的免疫调节剂,并支持开发在DC中拮抗MAVS信号的免疫疗法。
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