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特应性皮炎,2023 AAAAI/ACAAI指南发布!

临床医学

2024-01-23      

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特应性皮炎(AD)是最常见的慢性炎症性皮肤病,以反复发作的慢性湿疹样皮疹为主要表现,伴有显著的皮肤干燥和瘙痒,对患者生活质量和日常生活活动产生负面影响。美国过敏、哮喘和免疫学学会(AAAAI)及美国过敏、哮喘和免疫学学院(ACAAI)联合工作组基于最新证据,在2012年版指南的基础上对AD指南进行了更新。2023年版指南旨在为婴幼儿、儿童和成人AD提供最佳治疗及管理循证建议。


侧重解决5个问题

 1、在AD患者中,应使用哪些外用治疗方法才能达到最佳治疗效果?

 2、AD患者是否需要禁食某些食物(饮食回避策略)?

 3、AD是否应当使用稀释漂白粉浴?

 4、AD是否应该进行过敏原免疫治疗?

 5、在AD患者中,应采用哪些系统治疗(包括光疗)方法,来达到最佳治疗效果?

具体治疗建议

过去的10年中,已经出现了多种新的治疗方法,包括多种生物制剂、小分子药物和局部磷酸二酯酶(PDE4)抑制剂,这些在2023年的指南中都有详细介绍。


外用药治疗

保湿润肤剂:保湿润肤剂对AD患者至关重要。虽然在过去几年中,已经问世了几种处方保湿润肤剂,但鉴于可能于非处方保湿润肤剂作用效果相似,所以不建议使用。


外用糖皮质激素(TCS):TCS是治疗AD的主要药物。在单独使用保湿润肤剂难以控制的AD患者中,建议增加具有高确定性证据的TCS。具体使用哪种TCS取决于患者的既往治疗史、使用部位、费用、可及性和偏好。建议避免连续长时间(>4周)使用高浓度的TCS,并限制在敏感部位(面部、褶皱、腹股沟)的使用。


外用钙调神经磷酸酶抑制剂(TCI):TCI是AD重要的治疗药物。对于3个月或以上且单独使用保湿剂难以控制的AD患者,建议增加具有高确定性证据的TCI (吡美莫司或他克莫司)。TCI也可作为持续间歇性或主动性治疗。


考虑治疗程序简单、不良反应发生率较低,建议应用TCSs或TCIs每天1次而不是每天2次。症状较重或希望快速缓解的患者可能更倾向于每天2次。


漂白粉浴

关于稀释漂白粉浴是否对AD有帮助一直存在争议。系统综述和荟萃研究结果显示,稀释漂白粉浴辅助治疗改善AD严重程度50%的概率为32%,对照组为22%,不良反应几乎没有差异。鉴于这种改善相对较小,建议稀释漂白粉浴可能对中度和重度AD患者有益。


饮食指导

与非AD患者相比,AD患者发生食物过敏的风险更高。然而,分析表明,大多数采用饮食排除策略的患者很可能几乎没有获益。建议不要使用排除性饮食。


过敏原特异性免疫治疗

实践表明,过敏原特异性免疫治疗可能对AD有效。指南对于23项随机对照研究进行系统回顾,结果显示与不使用AIT相比,AIT可使AD严重程度较基线改善50%或更多。对于中重度AD患者,有条件地建议在外用治疗基础上增加AIT进行治疗。


全身治疗(包括紫外线光疗)

对于外用药治疗无效的AD患者全身治疗方式有多种批准的选择,此类患者往往会出现中重度疾病。可以选择的疗法包括生物制剂、免疫抑制剂和紫外线光疗(光疗)。


生物制剂:目前获批的生物制剂靶向IL-4和IL-13细胞因子信号通路,或单独靶向IL-13信号通路。度普利尤单抗与共同受体IL-4Rα结合,抑制由IL-4和IL-13诱导的IL-4R信号传导。tralokinumab阻止IL-13与受体结合。研究显示,与单独使用持续外用药治疗相比,加用度普利尤单抗和tralokinumab可以改善患者重要临床结局,但结膜炎发生率更高。度普利尤单抗已获批用于6个月及以上的儿童和成人AD患者,Tralokinumab 建议用于12岁及以上AD患者。


JAK抑制剂:临床中在选择使用阿布昔替尼、巴瑞替尼以及乌帕替尼等JAK抑制剂时应考虑风险-获益比。口服JAK抑制剂禁用于妊娠期和哺乳期。使用JAK抑制剂前需要筛查疾病(癌症筛查、活动性或潜伏性结核病、病毒性肝炎、血细胞减少症、憩室病或肠穿孔等),并监测患者不良反应。


指南更新要点

其中,AAAAI/ACAAI特应性皮炎(湿疹)联合工作组管理建议在信息图(图1)做出总结,具体内容如下:


图1 推荐信息图表


图2 图1 续

推荐1:良好实践声明:临床医生在治疗前应该:(1)确保诊断正确;(2)进行健康教育,如疾病信息和治疗计划;(3)与患者讨论避免诱发因素的问题;(4)确保患者正确用药/坚持用药;(5)鼓励患者使用温和的保湿润肤剂(每天至少1次,可多次使用)。


推荐2:有条件地建议AD患者使用标准、无味(不含香料和其他潜在接触性过敏原)的非处方保湿润肤剂,而不是使用处方保湿润肤剂(低确定性证据)。


推荐3:对于单用使用保湿润肤剂难以控制的AD患者,强烈建议增加TCS治疗(高确定性证据)。


推荐4:对于3个月或以上的AD患者,如果单用保湿润肤剂难以控制AD,强烈建议增加外用钙调磷酸酶抑制剂(吡美莫司、他克莫司)治疗(高确定性证据)。


推荐5:对于中高浓度外用药物(糖皮质激素或他克莫司)难以控制的局部难治性AD患者,有条件地建议在原有治疗基础上,予以中低浓度TCS进行湿包治疗,例如治疗4-7天,每天1次,每天最少治疗1小时,最长可放置过夜(极低确定性证据)。


推荐6:对于中高浓度外用药物(糖皮质激素或他克莫司)难以控制AD的患者,有条件地建议每天用药1次,而不是增加至2次(中度确定性证据)。


推荐7:对于单用保湿润肤剂难以控制AD的轻中度患者,有条件地建议在此基础上,增加外用2%克立硼罗软膏治疗(高确定性证据)。


推荐8:对于单用保湿润肤剂难以控制AD的轻中度青少年和成人患者,有条件地建议不在此基础上增加外用芦可替尼治疗(低确定性证据)。


推荐9:对于AD未受控制且无严重细菌性皮肤感染的患者(即无严重结痂、脓疱或皮肤疼痛或其他广泛感染或系统性疾病的迹象),有条件地建议不在外用药物的基础上增加外用抗生素治疗(极低确定性证据)。


推荐10:对于AD反复发作的患者,强烈建议外用钙调磷酸酶抑制剂或中效TCS在易复发的部位进行主动维持治疗,而不是仅在复发时才外用药物治疗(中度确定性证据)。


推荐11:对于中重度AD患者,除外用治疗外,有条件地建议进行稀释漂白粉浴(低确定性证据)。


推荐12:对于轻度AD患者,有条件地建议不在外用治疗基础上进行稀释漂白粉浴(低确定性证据)。


推荐13:有条件地建议AD患者不采用排除性饮食(低确定性证据)。


推荐14:对于难治性、不耐受或无法使用中效外用药物的中重度AD患者,有条件地建议在外用治疗基础上增加过敏原特异性免疫治疗(中度确定性证据)。


推荐15:对于轻度AD患者,有条件地建议不在外用治疗的基础上增加过敏原特异性免疫治疗(中度确定性证据)。


推荐16:对于难治性、不耐受或无法使用中效外用药物的6个月及以上中重度AD患者,强烈建议在外用治疗基础上增加度普利尤单抗治疗(高确定性证据)。


推荐17:对于难治性、不耐受或无法使用中效外用药物,且年龄≥12岁的中重度AD患者,强烈建议在外用治疗基础上增加tralokinumab治疗(高确定性证据)。


推荐18:对于难治性、不耐受或无法使用中高浓度外用药物以及度普利尤单抗和tralokinumab的成人及青少年中重度AD患者,有条件地建议使用下列一种口服JAK抑制剂作为替代治疗:(排序不分先后)阿布昔替尼100-200 mg/d(≥12岁)、巴瑞替尼2-4 mg/d(≥18岁)、乌帕替尼15-30 mg/d(≥12岁)(低确定性证据)。


推荐19:对于难治性、不耐受或无法使用中高浓度外用药物以及度普利尤单抗和tralokinumab的成人及青少年中重度AD患者,强烈建议巴瑞替尼的剂量不应减少至1 mg/d(低确定性证据)。


推荐20:对于难治性、不耐受或无法使用中高浓度外用药物以及度普利尤单抗和tralokinumab的中重度AD患者,有条件地建议不使用硫唑嘌呤(低确定性证据)。


推荐21:对于难治性、不耐受或无法使用中高浓度外用药物以及度普利尤单抗和tralokinumab的中重度AD患者,有条件地建议在外用治疗基础上,更换环孢素作为系统治疗(低确定性证据)。


推荐22:对于难治性、不耐受或无法使用中高浓度外用药物以及度普利尤单抗和tralokinumab的中重度AD患者,有条件地建议不使用甲氨蝶呤(低确定性证据)。


推荐23:对于难治性、不耐受或无法使用中高浓度外用药物以及度普利尤单抗和tralokinumab的中重度AD患者,有条件地建议不使用吗替麦考酚酯(低确定性证据)。


推荐24:对于难治性、不耐受或无法使用中高浓度外用药物以及度普利尤单抗和tralokinumab的中重度AD患者,有条件地建议增加窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗(低确定性证据)。


推荐25:有条件地建议AD患者不使用系统用糖皮质激素治疗(低确定性证据)。


参考文献:

AAAAI/ACAAI JTF Atopic Dermatitis Guideline Panel,et al. Atopic dermatitis (eczema) guidelines: 2023 American Academy of Allergy, Asthma and Immunology/American College of Allergy, Asthma and Immunology Joint Task Force on Practice Parameters GRADE- and Institute of Medicine-based recommendations. Ann Allergy Asthma Immunol. 2023 Dec 18:S1081-1206(23)01455-2. 





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