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Eric:新发现的癌症免疫逃逸机制,及医学科学家的五大新对策

临床研究

2024-02-13      

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用数据,来辨清事实。


关键词:癌症;免疫;Eric


癌症是困扰人类健康的重大疾病,其本质上是细胞在复杂因素影响下失控(免疫逃逸)而异常增殖的结果。

为了应对癌症带来的威胁,全球的医学研究人员持续奋斗,试图揭示癌症的发生机制,进而发展更加有效的治疗方案。


2024年2月10日,推特第一科学达人Eric Topol博士在自己更新的博客中,解析了对于癌症研究的最新进展、以及医学科学家的对策【1】。


一,癌症的免疫逃逸方法远超我们预想


科学界越来越认识到了癌症的复杂性。癌细胞和肿瘤组织具备多样的抵抗人体免疫清除和治疗的机制:


  • 可塑性: 

肺癌细胞能够通过“移形换影”来逃避靶向治疗。当癌症治疗手段锁定某种特定的驱动突变,癌症细胞可能会通过改变其特性来抵御治疗。

  • 窃取细胞能量:

 癌细胞在发育过程中甚至可以直接窃取免疫T细胞的线粒体。这种策略不仅令癌症获得了额外的动力来源,同时也大幅削弱了机体的免疫能力。

  • 触发自身免疫反应: 

肿瘤细胞会释放特殊的病毒样蛋白,促使患者产生恶性的自身免疫反应,对健康组织进行攻击。

  • 夜间扩散: 

证据表明,癌症的扩散转移在睡眠中更加容易发生。

  • 操纵神经元: 

许多研究证实,癌细胞具备劫持神经细胞和神经回路的能力。例如,癌症能干扰神经系统对免疫的调控,或是重新编程神经元以刺激肿瘤生长。

Nature:理清癌症如何劫持神经,开创出癌症神经科学的治疗新思路


此外,衰老带来的免疫能力衰退是癌细胞逃避免疫系统攻击的另一主要因素。


(癌症的免疫逃逸和增殖策略。Ref 1)


二,不断升级的免疫对抗策略


上述机制表明,仅靠单一手段难以有效抵抗癌症,医学科学家需要加强并整合现有对抗癌症的手段。

近年来,以增强、激发人体免疫系统为主的癌症治疗方案取得了巨大进步,下面的五个人类抗癌利器展现出巨大潜力:


  • 免疫检查点抑制剂: 
这类药物通过干扰癌细胞抑制T细胞活性的信号通路,来恢复患者的免疫力。该类型的药物于2011年问世,为免疫疗法的发展奠定了基础。目前,PD-1/PD-L1 和 CTLA-4 单克隆抗体属于比较成熟的方案,但在很多类型癌症治疗中容易复发,因此常会和其他策略相结合来提高成功率。
(免疫检查点,抗癌利器Ref 1)

  • 癌症疫苗: 
通过疫苗手段使机体提前预见癌细胞表面的突变蛋白(新抗原),可以加强身体对肿瘤的识别和抵抗。癌症疫苗常与检查点抑制剂联合使用,通过肿瘤组织测序(如全基因组测序,RNA测序),可以为每个人量身定制个性化的新抗原。
其中,mRNA癌症疫苗尤其受到重视。
(癌症疫苗,蓄势待发Ref 1)

  • 抗体偶联药物(ADC):
 利用连接子将化疗药物附着在能够精准识别癌细胞的抗体上,达到“定向爆破”的目的。其效果类似于“生物导弹”,将疗效和对健康细胞的影响做到了相对有效的平衡。ADC已被成功应用于HER-2低表达型乳腺癌的治疗,并在临床试验中证明能对抗TP53和KRAS等棘手突变。
(ADC,精准制导。Ref 1)

  • 溶瘤病毒: 
人工改造病毒使其针对性感染肿瘤,帮助免疫系统更高效地辨识并处理癌细胞。这种方法曾经历长期低谷,近些年重新进入人们视野。与其它免疫疗法的组合展现出一定的成功可能。
(溶瘤病毒,重整旗鼓。Ref 1)

  • 基因工程CAR-T细胞疗法: 
通过从患者体内取出T细胞,进行基因改造来提高识别、杀伤癌症的能力,随后再送回患者体内。该方法在血癌(如白血病、淋巴瘤)中展示了良好效果。最近有研究发现,利用一种自然存在的T细胞癌变突变,有可能大大提高CAR-T疗法的功效。目前的一个核心问题在于CAR-T技术对实体瘤的治疗进展还不乐观,且该技术本身较为繁琐,费用高昂。新开发的改造方案将工程基因直接注射入血管让其感染T细胞,还有望利用CRISPR基因编辑和人工智能优化改造过程。
(新式CAR-T,促成量产Ref 1)

除了上述提到的手段外,改造巨噬细胞(CAR-macrophage)和自然杀伤细胞(CAR-NK cell) 等技术也在快速发展中。考虑到部分免疫疗法可能造成的副作用(比如细胞因子释放综合征),在改造中加入“安全开关”也是重要课题。

编者按:

癌症多种令人瞠目结舌的存活机制,令癌症治疗举步维艰;迫使研究人员继续探索全新的免疫治疗手段和策略组合。
尽管一些复杂的免疫疗法目前成本高而不易推广,但“通用型CAR-T”策略和口服检查点抑制剂等方案或许会在降低成本上有所突破。

我们会继续保持关注,提供最新的癌症相关科学报告和数据。

祝您和家人都健健康康!

参考文献
【1】 https://erictopol.substack.com/
























科研资讯(站内):

百度浏览   来源 : Hanson临床科研   


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