临床研究

全世界诊断出的肝细胞癌(HCC)病例中有一半以上在中国。然而，中国个体乙型肝炎病毒(HBV)相关HCC的全基因组分析有限，目前的HCC分析主要来自非HBV富集人群。

2024年2月14日，海军军医大学王红阳、陈磊、北京大学白凡、福建和瑞基因吴琳及杜克-新加坡国立大学Steven G. Rozen共同通讯在Nature 在线发表题为“Deep whole-genome analysis of 494 hepatocellular carcinomas”的研究论文，该研究启动了中国肝癌图谱(CLCA)项目，并对494个HCC肿瘤进行了深度全基因组测序(平均深度，120×)。该研究确定了6个编码和28个非编码先前未描述的驱动候选基因。该研究发现了五个先前描述的突变特征，包括马兜铃酸相关的indel和双碱基特征，以及命名为SBS_H8的单碱基取代特征。五核苷（Pentanucleotide）酸背景分析和实验验证证实，SBS_H8与马兜铃酸相关的SBS22是不同的。

值得注意的是，HBV整合可能采取染色体外环状DNA的形式，导致拷贝数和基因表达升高。高深度数据还使研究人员能够表征亚克隆群集性改变，包括染色体碎裂(chromothripsis)、染色体重排（chromoplexy）和基因组区域发生的多个突变簇（kataegis），这表明这些灾难性事件也可能发生在肝癌发生的晚期。所有类型改变的通路分析进一步将非编码突变与肝脏代谢失调联系起来。最后，该研究进行了体外和体内实验，证明纤维蛋白原α链(FGA)作为候选编码和非编码驱动因子，调节HCC的进展和转移。总之，CLCA研究描绘了中国个体HCC的详细基因组景观和进化史，提供了重要的临床意义。