医微客 - 免疫治疗革新基药诞生！AK112对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果

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免疫治疗革新基药诞生！AK112对比帕博利珠1L治疗PD-L1阳性NSCLC的III期临床获决定性胜出阳性结果

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2024-06-20 来源 : Antibody Research

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2024年5月31日，康方生物（9926.HK）宣布，全球首创双特异性抗体新药依沃西单抗注射液（商品名：依达方^®,PD-1/VEGF双抗）单药对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1表达阳性（PD-L1 TPS≥1%）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的注册性III期临床研究（HARMONi-2或AK112-303），由独立数据监察委员会（IDMC）进行的预先设定的期中分析显示强阳性结果：达到无进展生存期（PFS）的主要研究终点。

毫无疑问，AK112将成为免疫治疗领域新的基础性药物，成为重点布局对象。而在此，康方大跌的几天，我无疑坚定看好这个药物。

PFS作为重要直观药物有效性指标，不得不受到重视。

AK112入组鳞癌，这是VEGF单抗贝伐珠放弃的适应症，不是不想做，而是因为肺出血而放弃，然而AK112并没有出现严重的肺出血，使得可以进行。而贝伐珠在鳞癌中有明确的疗效，因其安全性而放弃。这在一定程度上可以表明，AK112作为双抗改善了药物分布，减缓了VEGF相关的靶向毒性。

未来AK112将成为新的免疫治疗基石药物，联用ADC，或者作为维持性疗法。这将使患者获益之深。乃至为人类做出重要贡献。

也正因此Summit的创始人再次赌对，大涨272%。

康方生物为中国创新药将添上浓墨重彩的一笔。

正如我多年前在“如何理解后免疫治疗时代的肿瘤药物开发”一文中写：

近日《nature medicine》刊文“Molecular correlates of clinical response and resistance to atezolizumab in combination with bevacizumab in advanced hepatocellular carcinoma”提到PD-L1抑制剂联用VEGF抑制剂，在high expression of VEGF Receptor 2 (KDR)时，是有临床获益的。

这在一定程度上，提供了PD-L1抑制剂联用VEGF抑制剂有更好的效果的理论依据。

再者从IMpower150（a multicenter, international, randomized (1:1:1), open-label trial in patients with metastatic non-squamous NSCLC. Patients with stage IV non-squamous NSCLC who had received no prior chemotherapy for metastatic disease but could have received prior EGFR or ALK kinase inhibitor if appropriate, regardless of PD-L1 or T-effector gene (tGE) status and ECOG performance status 0 or 1 were eligible.）的临床试验结果来看，相比于PD-L1抑制剂单药，PD-L1抑制剂联合VEGF抑制剂虽未有中位OS上的提高，但对于其它指标均有一定收益。OS虽然被称为金标准，但还是要具体来看适应症的。例如肺癌这种治疗药物众多的情况下，FPS也是其重要参考标准，而且在一定程度上PFS真正代表试验药物的真实效果，OS很容易受到其它药物的干扰。再如，黑色素瘤这种生存期很长的瘤种，一个药物很难完成一个完整周期的实验，依据PFS上市，也是通用方法。

无论怎样，PFS是非常重要的一点。虽然FDA对于信达PD-1抑制剂审评提出了OS的重要性，但这种评论，不能忽略PFS的重要性。以现在来看，当前FDA是否因存在国内或者国际政治或者国内资本，偏见性针对非急需的中国药物，提出各种找茬说法而拒绝中国药物在美国上市，还未知。目前来看，不排除相关可能性。

回到文章开始，如果早期立项研发，不考虑后期药物的成本，这不是一个合格的早期药物开发者。至少以中国的国情来看，不是。药物开发本身就是惠及大众，而不是一件人人不可得的艺术品。

PD-L1（PD-1）/ VEGF双抗，甚至多抗所能行使作用，大概率不会有1+1大于2的效果，但从经济价值上，这是完全值得开发的药物。但要清晰一点，这种设计不可能在所有适应症上得到获益，如同联用一样，适应症探索就成了后续临床开发的关键。

未来PD-L1（PD-1）/ VEGF双抗，甚至多抗有可能在一定程度上，可以替代单独的PD-1抑制剂，但因成本问题，单独联用再加ADC，是非常没有性价比可言的，而且可以想见价格是非常昂贵的。但这种获益，又不可能不要。所以，开发PD-L1（PD-1）/ VEGF双抗，甚至多抗就有了它的必要性。未来ADC在化疗的基础上得到升级，PD-L1（PD-1）/ VEGF双抗，甚至多抗也有一定的升级作用。两者联合或可能有更大的发挥空间。

科学家在一定程度上，要摒弃内心的孤傲来开发药物，一定要站在老百姓的角度，来开发一款可及性的产品。以目前的国际态势，国内市场仍然是中国大多数药企的主要市场。开发药物一定要立足于中国国情。