大家看到这是超6000人的研究规模，以及发表在Nature子刊，就觉得这是非常可靠的事实！但是在我看完这篇研究之后，我觉得各位用了司美格鲁肽的男同胞们还是不要过于焦虑，如果用点司美格鲁肽就导致阳痿了，那各大医院泌尿男科的医生岂不是得忙死了？

图源：PUBMED

减肥神药「司美格鲁肽」大翻车

减重会导致“阳痿”？

糖尿病患者反而能改善“勃起”

在TriNetX研究数据库中，研究人员发现使用司美格鲁肽减肥的非糖尿病、肥胖男性，比没有使用司美格鲁肽的对照组男性更容易出现勃起功能障碍和睾酮缺乏症。尽管如此，真正出现这些症状的只有一小部分人，具体来说，在治疗组中，只有1.47%的人被诊断出勃起功能障碍，考虑到司美格鲁肽与体重减轻和心血管等益处相关，因此这一风险这可能对大多数肥胖患者是可接受的，1.53%的人被诊断出睾酮缺乏症，而在对照组中，这些比例分别为0.32%和0.80%。

研究团队强调，目前关于司美格鲁肽的性功能方面副作用的研究还很少，这项研究的结论是基于数据分析，对于其机制的解释则是基于推测，因此，还需要进一步在基础科学研究和临床试验中进行探索。

长效胰高血糖素样肽1受体激动剂可增强主诉勃起功能障碍的2型糖尿病男性患者的勃起功能:一项回顾性群组研究

图源：PUBMED

在上述研究中，我们发现GLP-1R激动剂可以增强患有2型糖尿病（T2D）和勃起功能障碍男性的勃起功能，司美格鲁肽则属于第二代胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）。

其实对比上述两项研究，我们可以发现主要区别就是在于参与者是否患有糖尿病和勃起功能障碍。前者研究显示服用司美格鲁肽的非糖尿病肥胖男性更容易出现勃起功能障碍，而后者研究认为“二甲双胍+GLP-1”可以改善患有2型糖尿病和功能性性腺功能减退症患者的勃起功能障碍。

“减肥神药”影响生殖系统的研究

已不是首次被披露

婴儿患出生缺陷风险增加5.2%

其实关于“减肥神药”影响到生殖系统的研究已不是第一次出现在大家的视野里了，早在2022年3月28日，来自南丹麦大学和斯坦福大学的研究人员在Annals of Internal Medicine《内科学年鉴》（IF = 25.391）上发表了一篇研究论文。

图源：Annals of Internal Medicine

这一项大型队列研究统计了丹麦出生的111.7万名婴儿的发育情况，发现在精子发育期间服用二甲双胍的男性所生的婴儿患出生缺陷的风险增加5.2%。接触二甲双胍的后代更容易出现生殖器官出生缺陷，且缺陷婴儿均为男孩。

图源：Annals of Internal Medicine

除此之外，先前的一些动物模型研究也显示，二甲双胍与男性生育能力可能存在一定的关联。研究指出，这种药物能够作用于干细胞的功能和黏附因子，并且可能减少大鼠睾丸中生殖细胞的程序性死亡。此外，当妊娠期小鼠使用二甲双胍时，其后代睾丸的大小有所减小，而在体外实验中，二甲双胍也会减少睾丸激素的产生。

乔治梅森大学的Germaine M. Buck Louis博士在一份社论中指出，鉴于二甲双胍是治疗2型糖尿病的首选药物，迫切需要进一步验证这一研究结果的准确性。同时强调这项研究的一个重大局限性是未能提供有关研究中男性服用药物剂量的信息。

这是首次有研究显示，父亲在生育期间使用二甲双胍可能与孩子出现出生缺陷有关。未来的研究可能会为正处于育龄期的男性糖尿病患者提供新的用药指导，但研究者们强调，基于目前的数据，还远未到据此做出临床决策的时候。

研究团队成员Michael Eisenberg指出，只有在其他研究也证实这一发现之后，医生们可能才会考虑与患者讨论改用其他治疗方案的可能性，并对二甲双胍与其他药物相比的优势与风险进行权衡。

“减肥神药”并非百利而无一害

JAMA最新研究：

胃肠疾病风险恐增加4-9倍

图源：EASD官网

当然，司美格鲁肽之所以能被称为“神药”，不只是因其在糖尿病领域“大放光彩”，还在降低癌症风险、缓解阿尔茨海默症和帕金森等神经退行性疾病、改善心衰患者预后等方面“开花结果”。

但“是药三分毒”的俗语并非空穴来风，司美格鲁肽也有不完美之处。

研究者从大型健康声明数据库PharMetrics Plus（2006-2020年）的1600万患者中收集到使用2种主要的GLP-1激动剂进行减肥的参与者，包括4144名使用利拉鲁肽（liraglutide）和613名使用司美格鲁肽（semaglutide）。另外，还纳入了对照组——收集了使用与GLP-1激动剂无关的减肥药安非他酮+纳曲酮的654名参与者，比较其与上述两种GLP-1激动剂造成的不良反应的差别。

结果显示，与使用安非他酮+纳曲酮药物进行减肥的相比，两种GLP-1激动剂司美格鲁肽和利拉鲁肽诱发的4种副作用发病率均更高。

在调整了混杂因素之后，与安非他酮+纳曲酮相比，使用GLP-1激动剂之后的胰腺炎发生风险显著增加9.09倍，肠梗阻的风险增加4.22倍，以及胃轻瘫的风险增加3.67倍。但与胆道疾病风险增加无关。

此前，FDA通报的最常见胃肠道不良反应包括：恶心、呕吐、腹泻、腹痛、消化不良、食欲下降等等，更有甚者可能会出现肠梗阻、胃轻瘫等更为严重的疾病。