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超全汇总2024 ESMO-GI:全球胃肠肿瘤,研究进展和临床思考

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2024-07-15   来源 : BiG生物创新社

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2024年欧洲肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会(ESMO GI)已于6月26日到29日在德国慕尼黑召开,与会学者展示了今年胃肠道肿瘤的进展和临床思考,带给我们全球GI研发视角,小编简要汇总,解说有限,原图展示,供国内同仁学习思考。
汇总|冷暖

目录:

一、胃肠肿瘤合谈

1. 胃肠肿瘤方向新的抗体及细胞疗法 

2. 胃肠肿瘤的靶向治疗汇总

3. KRAS在胃肠肿瘤的进展

4. 胃肠道治疗性肿瘤疫苗

5. 各类胃肠道肿瘤的新辅助/辅助治疗

新辅助/围手术期化疗在晚期胃及胃食管结合部腺癌展现出疗效。
●  近期食管癌和胃癌的新辅助/辅助研究。
●  胆管癌的辅助治疗研究。
●  胰腺癌围手术期治疗,持续时间越长,生存越长。
●  直肠癌的术后辅助化疗

6. 胃肠癌免疫治疗的进展方向探索

7. 新型靶标PKMTY1抑制剂联合FOLFIRI在胃肠肿瘤初展疗效

二、结直肠癌

1. NEST研究:PD1/CTLA4双免新辅助治疗结直肠癌,MSS/MSI均获益

2. 直肠癌的降级治疗思考

3. 结直肠癌的后线治疗

4. 结直肠癌新辅助治疗讨论

5. 左右半结肠是否具有基因突变对EGFR单抗的疗效差异

6. EA2201研究:O+Y双免新辅助治疗dMMR/MSI-H直肠腺癌,pCR+cCR率57%

7. PD1+靶向+放疗新辅助治疗直肠癌,MSS患者获益

8. pMMR结直肠癌的免疫治疗探索

9. 结直肠癌肝转移术后化疗的必要性

10. 对于不可切除的结直肠癌肝转移患者采用化疗+肝移植,相比单纯化疗OS提升

11. 肠道微生物对免疫疗效的影响

12. CheckMate8HW对比Keynote177:免疫在MSI-H肠癌一线的讨论

三、胃癌

1. CLDN18.2的ADC药物IBI343治疗胃腺癌初显疗效

2. CLDN18.2靶标在胃癌的进展

3. 胃癌HER2表达的定量检测

4. KEYNOTE-585研究:胃癌围手术期化免阴性结果后的启发

5. ARMANI研究:HER2阴性G/GEJ常规化疗后转紫衫+雷莫卢,相比继续化疗效果更优

6. RATIONAL-305研究:替雷利珠单抗联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌/胃食管结合部肿瘤

7. HER2单抗HLX22联合HLX02+XELOX治疗HER2阳性G/GEJ

四、肝癌

1. 肝癌治疗路径讨论 

2. 中期肝癌局部治疗的多种选择

3. 肝癌治疗进展 

4. 肝癌肝移植

5. ctDNA在监控肝癌复发中的价值

五、胆管癌

1. TOPAZ-1研究:度伐利尤单抗联合化疗治疗晚期胆管癌3年生存率公布

六、食管癌

1. RATIONAL-306研究:替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌

七、胰腺癌

1. OPTIMIZE-1研究:CD40拮抗剂联合化疗一线治疗胰腺导管细胞癌,ORR40.4%达主终点

2. 胰腺癌近期研究汇总,极低的成功率

3. 胰腺癌寡转移处理

4. 基因突变引起胰腺癌的发病风险

八、神经内分泌肿瘤

1. NETTER2研究:PRRT治疗神经内分泌肿瘤显佳绩

2. 神经内分泌肿瘤的治疗思路


一、胃肠肿瘤合谈  


1. 胃肠肿瘤方向新的抗体及细胞疗法


此次ESMOGI大会上,汇总展示了众多新靶标的抗体及细胞药物产品初期疗效,例如靶向CLDN18.2的CART(CT041)治疗胃癌,ORR55%

CLDN18.2/CD3的双特异抗体药物IBI389治疗胃癌ORR31%,治疗胰腺导管细胞癌ORR30%;靶向GPC3的CART(C-CAR031)治疗肝癌,ORR50%。CRS是主要的不良反应。


2. 胃肠肿瘤的靶向治疗汇总



3. KRAS在胃肠肿瘤的进展



4. 胃肠道治疗性肿瘤疫苗



5. 各类胃肠道肿瘤的新辅助/辅助治疗


新辅助/围手术期化疗在晚期胃及胃食管结合部腺癌展现出疗效。


近期食管癌和胃癌的新辅助/辅助研究。


胆管癌的辅助治疗研究。


胰腺癌围手术期治疗,持续时间越长,生存越长。


直肠癌的术后辅助化疗


6. 胃肠癌免疫治疗的进展方向探索



7. 新型靶标PKMTY1抑制剂联合FOLFIRI在胃肠肿瘤初展疗效



二、结直肠癌  


1. NEST研究:PD1/CTLA4双免新辅助治疗结直肠癌,MSS/MSI均获益


在术前1-6周内采用PD1单抗联合CTLA4单抗进行新辅助治疗,17例MSS(微卫星稳定)的结直肠癌患者中,病理缓解率为71%,病理完全缓解率为35%;3例MSI-H(高度微卫星不稳定)的结直肠癌患者中,病理缓解率为100%,病理完全缓解率为67%。


2. 直肠癌的降级治疗思考


会场上有学者对直肠癌的围手术期治疗的发展演进进行了回顾,也提出了降级治疗的思考,对于TNT(对OS无明确提升,仅针对高风险人群)、放疗(增加局部控制能力)、手术(在选择性患者中可不作切除)等提出应用范围的思考。


3. 结直肠癌的后线治疗



4. 结直肠癌新辅助治疗讨论



5. 左右半结肠是否具有基因突变对EGFR单抗的疗效差异



6. EA2201研究:O+Y双免新辅助治疗dMMR/MSI-H直肠腺癌,pCR+cCR率57%



7. PD1+靶向+放疗新辅助治疗直肠癌,MSS患者获益


采用瑞戈非尼+O药+短疗程放疗新辅助治疗II-III期直肠癌,30例pMMR/MSS患者中, 25%的cPCR,5例cCR。


8. pMMR结直肠癌的免疫治疗探索


在单药免疫在pMMR肠癌患者中展现出不佳的疗效后,各种新模式在探索。例如双免的加持,双特异性抗体的研发等。


9. 结直肠癌肝转移术后化疗的必要性


肝脏是结直肠癌转移的常见部位,手术切除可以达到很好的治疗效果,但是高复发率也是亟需解决问题。有学者对仅肝转移结直肠癌患者进行了META分析,比较了相比只手术,术前和/或术后添加化疗,可以拥有更长的DFS和OS


10. 对于不可切除的结直肠癌肝转移患者采用化疗+肝移植,相比单纯化疗OS提升


化疗+肝移植的5年生存率为57%,单纯化疗仅为13%,HR=0.37,有明确的生存优势。毒副作用可接受。可作为此类患者新的治疗方案选择,但选择合适的患者是关键。


11. 肠道微生物对免疫疗效的影响


除了不同靶点免疫药物在免疫疗效上的突破尝试外,研究显示,调整肠道微生物群也是提高免疫疗效的方法之一。力图AtezoTRIBE研究中,对于具有肠道微生物群的和不具有肠道微生物群对T药的疗效差异。以及黑色素瘤中通过进行粪菌移植进行免疫增效均证明这点。因此在本次ESMOGI会上,肠道微生物群的调节也是免疫治疗突破方向之一,在多处被提及。



12. CheckMate8HW对比Keynote177:免疫在MSI-H肠癌一线的讨论


本次ESMO-GI大会公布了Checkmate8HW(O+Y一线治疗MSI-H/dMMR晚期结直肠癌)的生活质量随访结果,相比化疗,24个月的PFS率分别为72%:14%,HRQoL有明显提升。双免在此类人群的一线地位不可撼动。同时有学者将本研究与K药一线治疗研究Keynote177进行了对比,引发了一线选择双免还是单免的讨论。


三、胃癌  



1. CLDN18.2的ADC药物IBI343治疗胃腺癌初显疗效


CLDN18.2是胃肠肿瘤近几年兴起的新靶点,此次ESMOGI大会,其ADC药物IBI343治疗CLDN18.2中高表达的胃及胃食管结合部腺癌患者,获得31.2%(6mg/kg)、41.4%(8mg/kg)的初步有效率



2. CLDN18.2靶标在胃癌的进展



3. 胃癌HER2表达的定量检测




4. KEYNOTE-585研究:胃癌围手术期化免阴性结果后的启发


KEYNOTE-585研究评估了K药联合化疗新辅助+术后辅助K药治疗局部晚期可切除GC/GEJ,对比单纯化疗,虽然主终点未达阳性。但本次亚组分析显示在PDL1高表达(>10%)及MSI-H人群中OS获益显著。


5. ARMANI研究:HER2阴性G/GEJ常规化疗后转紫衫+雷莫卢,相比继续化疗效果更优



6. RATIONAL-305研究:替雷利珠单抗联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌/胃食管结合部肿瘤


在不同PDL1评级方法及不同PDL1表达水平中,化免相比单纯免疫均表现出更优的生存疗效,具有较好的一致性。



7. HER2单抗HLX22联合HLX02+XELOX治疗HER2阳性G/GEJ



四、肝癌  



1. 肝癌治疗路径讨论




2. 中期肝癌局部治疗的多种选择


包括Y90的选择性内放射治疗、近距离放射治疗、TACE以及与药物的组合治疗均获得成绩可供中期肝癌方案选择。


3. 肝癌治疗进展



4. 肝癌肝移植



5. ctDNA在监控肝癌复发中的价值



五、胆管癌  



1. TOPAZ-1研究:度伐利尤单抗联合化疗治疗晚期胆管癌3年生存率公布


基于TOPAZ-1研究结果,度伐利尤单抗联合化疗已经获批用于治疗晚期胆管癌,此次ESMOGI大会进一步公布了3年生存结果,I药联合化疗,相比单纯化疗,3年生存率分别为14.6%:6.9%,进一步确定了免疫联合在胆管癌的治疗价值


六、食管癌  



1. RATIONAL-306研究:替雷利珠单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌


在不同PDL1评级方法及不同PDL1表达水平中,化免相比单纯免疫均表现出更优的生存疗效,具有相当的一致性。


七、胰腺癌  



1. OPTIMIZE-1研究:CD40拮抗剂联合化疗一线治疗胰腺导管细胞癌,ORR40.4%达主终点



2. 胰腺癌近期研究汇总,极低的成功率



3. 胰腺癌寡转移处理



4. 基因突变引起胰腺癌的发病风险



八、神经内分泌肿瘤  



1. NETTER2研究:PRRT治疗神经内分泌肿瘤显佳绩


177Lu-DOTATATE是一款肽受体放射性核素治疗(PRRT),相比高剂量的长效生长抑素(SSA),在G2及G3级别NET中、胰腺和小肠NET中展现出更优的无事件率和ORR。


2. 神经内分泌肿瘤的治疗思路





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