自身免疫疾病影响着约8%的人群，其中许多无法治愈，需要终生管理。尽管各种干预措施（包括生物制剂和小分子靶向药物）取得了进展，但许多自身免疫疾病患者最终会复发，甚至会出现危及生命的并发症。现有的大多数治疗药物除了缺乏治疗潜力外，还有显著的短期和长期毒性，因此，难治性自身免疫疾病患者有着巨大且未满足的医疗需求。

该研究利用CRISPR-Cas9基因编辑技术对健康供体来源的、靶向CD19的CAR-T细胞进行基因工程改造，以解决免疫排斥问题，从而开发出了新一代异体通用型CAR-T疗法（TyU19），并成功治疗了1例难治性免疫介导的坏死性肌病患者，以及2例弥漫性皮肤系统性硬化症患者。在治疗后6个月的随访期间，所有3名患者的症状均得到深度缓解，疾病临床反应指数评分显著改善，炎症和器官纤维化也得到逆转，且无细胞因子释放综合征或其他严重不良事件。

这些临床结果表明，现货通用型CAR-T细胞在治疗严重难治性自身免疫疾病方面具有高度安全性和有效性。 

系统性硬化症（SSc）是另一种自身免疫疾病，其特征是广泛的纤维化影响到多个器官。系统性硬化症主要有两种类型：局限性皮肤系统性硬化症和弥漫性皮肤系统性硬化症（dcSSc），后者由于病情发展迅速且早期就有内脏器官损伤，预后较差。常规的免疫抑制剂可能有助于减缓疾病进展，但涉及心血管器官的广泛纤维化通常被认为是不可逆的。 

近年来，CAR-T细胞疗法在白血病和淋巴瘤等B细胞恶性肿瘤中取得了重大突破，与B细胞恶性肿瘤类似，自身抗体相关的自身免疫疾病也源于B细胞异常。因此，近期有研究探索了使用患者自体来源的靶向CD19的CAR-T细胞疗法来治疗自身免疫疾病（例如系统性红斑狼疮），并取得了有希望的疗效。

然而，自体CAR-T细胞疗法极其昂贵，并且在个性化产品的制造过程中容易失败。开发出一种可扩展的、来自健康供体的现货型CAR-T细胞产品将极大地提高CAR-T细胞疗法的可及性，但同种异体移植物排斥的风险阻碍了其临床应用。

图1、邦耀生物UCAR-T产品“TyU19”的设计和体内作用

邦耀生物科学家团队正是利用这种创新的基因编辑策略，不仅有效避免了异体细胞移植中可能存在的移植物抗宿主病风险，还完美攻克了异体通用型CAR-T产品开发中最关键的技术壁垒：患者免疫系统对异体细胞的排异，在保障细胞产品安全性和有效性的基础上，真正实现了免疫细胞治疗产品的通用化。

图2、IMNM患者临床评估

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