MA09.09 - Long-Term Outcomes to Tepotinib Plus Gefitinib in Patients with EGFR-Mutant NSCLC and MET Dysregulation: 18‑Month Follow-Up

专题：靶向治疗

汇报时间：2019-09-08 16:15-16:20

汇报地点：Melbourne（1991）

在EGFR突变的非小细胞肺癌（NSCLC），MET扩增可能导致对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药。在一项针对EGFR TKI耐药的EGFR突变MET + NSCLC患者的Ⅰb/Ⅱ期研究中，随访≥6个月的结果显示，tepotinib（一种高选择性的MET TKI）联合吉非替尼较化疗改善无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR），特别是在MET扩增的患者。我们在此报告≥18个月的随访数据。

先前接受EGFR TKI治疗耐药的EGFR +、T790M-、MET +的晚期NSCLC亚洲患者入组研究，随机接受口服tepotinib 500 mg /d+吉非替尼250 mg/d治疗，或≤6周期的顺铂/卡铂+培美曲塞化疗±培美曲塞维持治疗，直至确认进展、出现不可接受的毒性或撤回知情同意。主要终点为研究者评估的PFS，次要终点包括ORR、总生存期（OS）和安全性。亚组分析计划在MET IHC3 +和MET扩增群体中进行。

由于入组缓慢，计划招募156例患者，实际只入组了55例。截至2018年12月12日，tepotinib +吉非替尼组的中位治疗时间为21.4周，3例患者仍在接受治疗，培美曲塞组这一时间为18.0周。15例（62.5%）患者接受了≥4周期的顺铂/卡铂治疗。tepotinib +吉非替尼较化疗组的结果更好（表），尤其是在MET IHC3 +（PFS：HR 0.35；OS：HR 0.32）或MET扩增（PFS：HR 0.13；OS：HR 0.08）的患者。药物相关≥3级不良事件（AE）在tepotinib +吉非替尼组和化疗组分别有17例（54.8％）和12例（52.2％）。因任何AE导致的停药在tepotinib +吉非替尼组有3例（9.7％），化疗组有1例（4.3％），剂量减量分别有5例（16.1％）和4例（17.4％）。

tepotinib +吉非替尼对MET IHC3 +或MET扩增的EGFR突变NSCLC患者具有持久的抗肿瘤活性，并且耐受性大致良好。将进一步探索MET扩增作为tepotinib的生物标志物。

CEP-7，着丝粒蛋白7；CI，可信区间；EGFR，表皮生长因子受体；GCN，基因拷贝数；HR，风险比；IHC，免疫组化；IRC，独立审查委员会；ITT，意向性治疗；MET，间充质 -上皮细胞转换因子; NE，不可估计；OR，比值比；ORR，客观反应率；OS，总生存期；PFS，无进展生存期。

所有疗效结果均由研究者按RECIST v1.1进行评估。

* IHC2 + / IHC3 + /基因扩增。

†MET扩增定义为GCN≥5和/或MET/CEP-7比≥2。MET扩增的19例患者中有17例MET过度表达（IHC3 +）。

MA11.02 - KEYNOTE-042 China Study: First-Line Pembrolizumab vs Chemotherapy in Chinese Patients with Advanced NSCLC with PD-L1 TPS ≥1%

专题：免疫肿瘤学

汇报时间：2019-09-09 14:05-14:10

汇报地点：Hiton Head（1978）

在全球、开放标签的KEYNOTE-042研究（NCT02220894）中，帕博利珠单抗较化疗显著改善PD-L1阳性且无EGFR/ALK突变的局部晚期/转移性NSCLC的OS（HR：TPS≥50％，0.69；≥20%，0.77；≥1%，0.81）。在此，我们首次报告KEYNOTE-042全球研究和中国扩展研究（NCT03850444）的中国人群结果。

全球和扩展研究的设计完全相同。患者按1∶1（按ECOG PS 0/1、鳞状/非鳞状组织学、TPS≥50%/1%~49%分层）随机分组，接受帕博利珠单抗 200 mg Q3W治疗最多35周期，或紫杉醇/培美曲塞+卡铂最多6周期，可选择培美曲塞维持（仅限非鳞癌）。主要终点是PD-L1 TPS≥50%、≥20%和≥1%的患者的OS。总体而言，将招募约350例来自中国的患者，包括140例TPS≥50%的患者，以明确帕博利珠单抗的OS效应以及在中国患者中的结果的一致性。

截至2018年9月4日，262例中国PD-L1阳性（TPS≥1%）NSCLC患者入组（全球研究，n = 92；中国扩展研究，n = 170），随机进入帕博利珠单抗组（n = 128）或化疗组（n = 134）。146例患者（55.7%）的PD-L1 TPS≥50%；204例（77.9%）PD-L1 TPS≥20%。中位随访11.3个月后，32例（25.0％）患者仍在接受帕博利珠单抗治疗，6例（4.8％）仍在接受培美曲塞维持治疗。对于PD-L1 TPS≥50%、≥20%和≥1%的患者，帕博利珠单抗较化疗改善了OS（表）。在接受了≥1剂帕博利珠单抗（n = 128）或化疗（n = 125）的患者中，3~5级药物相关AE发生率分别为17%和68%。

作为无EGFR/ALK突变的PD-L1 TPS≥1%的中国局部晚期/转移性NSCLC患者的一线治疗，帕博利珠单抗单药较含铂化疗改善OS，且安全性良好。研究结果与全球研究的主要终点一致，支持在PD-L1阳性的晚期/转移性NSCLC中一线使用帕博利珠单抗。

NR，未达到。^a探索性分析。

 MA13.11 - A Randomized Phase III Study of Cisplatin-Polymeric Micelle Paclitaxel vs Cisplatin-Solvent-Based Paclitaxel in 1st Line Advanced NSCLC

 专题：晚期非小细胞肺癌

汇报时间：2019-09-09 15:10-15:15

汇报地点：Vancouver（2003）

当前，顺铂-溶剂型紫杉醇是晚期NSCLC的标准化疗之一，其带来的ORR在15%~32%，中位OS在7.9~10.6个月。相比于溶剂型紫杉醇，白蛋白结合型紫杉醇仅增加ORR但未改善PFS和OS。因此，新的化疗方案仍存在未满足的医疗需求。

从2015年5月—2018年1月，来自24个中心的448例未经治疗的ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者，按2∶1随机分配，一组接受聚合物胶束紫杉醇230 mg/m²和顺铂70 mg/m²，d1，每3周为1周期，如果没有观察到预先指定的毒性作用，则从第2周期开始，聚合物胶束紫杉醇剂量提升到300 mg/m²；另一组接受溶剂型紫杉醇175 mg/m²加顺铂70 mg/m²，每3周1次。按分期和组织学分层。主要终点是独立审查委员会（IRC）和研究者（INV）在意向性治疗人群中评估的ORR。次要终点包括PFS、OS和安全性。数据截止日期为2019年1月26日。

聚合物胶束紫杉醇组患者300例，溶剂型紫杉醇组148例。两组间基线特征均衡。非鳞癌和Ⅳ期患者占比在聚合物胶束紫杉醇组分别为57.3%和81.0%，在溶剂型紫杉醇组分别为58.1%和81.8%。聚合物胶束紫杉醇组中73.2%的患者剂量增加至300 mg/m²，0.7%减少至184 mg/m²。聚合物胶束紫杉醇中的ORR和PFS明显优于溶剂型紫杉醇（表）。OS数据还不成熟。在不同的组织学亚组，鳞癌中ORR为58.6% vs 37.1%（P = 0.0054），非鳞癌中为44.2% vs 18.6%（P <0.0001）。聚合物胶束紫杉醇组的≥3级AE发生率为80.0%，溶剂型紫杉醇组为79.7％。未发现新的安全性问题。

此项Ⅲ期临床研究达到了主要终点。聚合物胶束紫杉醇比溶剂型紫杉醇显著改善ORR和PFS，聚合物胶束紫杉醇方案应作为晚期NSCLC的新标准化疗。