刘晓晴

教授，主任医师、博士生导师

解放军总医院第五医学中心肺部肿瘤科
中国临床肿瘤学会（CSCO）理事会理事
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
中国抗癌协会肺癌专业委员会委员
精准医学与肿瘤康复专业委员会副主任委员
中国老年肿瘤专业委员会肺癌分委会常委
中国抗癌协会化疗专业委员会委员
中国药学会抗肿瘤药物专业委员会委员
中国医疗保健国际交流促进会胸部肿瘤分会常委
全军放射肿瘤治疗学专业委员会委员
中央军委保健专家

刘晓晴教授：临床中约25%～30%的NSCLC患者在初诊时诊断为Ⅲ期（局部晚期）NSCLC，针对Ⅲ期NSCLC的治疗，部分患者可直接手术切除，小部分患者可以先接受新辅助治疗，后续再考虑手术，而剩下的绝大部分患者只能够接受放化疗联合的治疗，这也是既往的标准治疗，而在放化疗联合治疗中，同步放化疗给患者带来的获益会更加明显。然而事实上，在过去10多年间，同步放化疗为这部分患者所带来的疗效其实非常有限。

近年来随着免疫治疗的快速发展，给晚期NSCLC患者的治疗带来了很大的希望，免疫治疗已经成为驱动基因阴性晚期NSCLC二线标准治疗，同时在一线治疗中，免疫治疗单药以及联合治疗也逐渐成为临床基础治疗。

在Ⅲ期NSCLC中，随着2017年PACIFIC研究结果的公布，免疫治疗也给这部分患者带来了显著的生存获益。在2019年ASCO年会上，PACIFIC研究更新了3年随访结果，Ⅲ期不可切除NSCLC在接受同步放化疗或诱导化疗+同步放化疗后未出现疾病进展的患者，给予PD-L1单抗Durvalumab（简称“I”药）进行巩固治疗，3年生存率达到57%，这是前所未有的结果，为Ⅲ期不可切除NSCLC患者带来“治愈”的新希望。

在晚期NSCLC治疗上，纳武利尤单抗（简称“O”药）二线治疗的5年生存率达到16%，并且看到了非常长的“拖尾效应”，患者的3年生存率和5年生存率相差并不大。PACIFIC研究3年生存率可以达到57%，可以推断在更早期的Ⅲ期NSCLC患者，其5年生存率应该是非常令人惊喜的，在为Ⅲ期不可切除NSCLC的治疗提供非常强有力保证的同时，也希望这部分患者能够通过免疫治疗实现治愈。

刘晓晴教授：免疫治疗的作用机制与靶向治疗、化疗或者放疗不同。理论上越早期患者机体的免疫功能状态越好，免疫治疗的疗效可能也会更好。但新药的上市往往是从晚期推向早期，在肺癌的免疫治疗上，PD-1/PD-L1抑制剂也是从NSCLC二线治疗推进到一线治疗，PACIFIC研究是第一个在Ⅲ期NSCLC的免疫治疗相关研究，并取得非常好的阳性结果，这样的结果实际上告诉我们，免疫治疗的向前推进应该能够取得比较好的结果。基于PACIFIC研究，目前在Ⅲ期不可切NSCLC的治疗中，有关于免疫治疗与放化疗联合的多种治疗模式的研究正在进行中，也希望未来免疫治疗在Ⅲ期NSCLC的治疗中能够有更多的证据。

除了Ⅲ期NSCLC，其实免疫治疗在早期肺癌围手术期治疗也开始了探索。在新辅助免疫治疗上，也取得比较好的结果，如取得了不错的术后主要病理缓解率（MPR），但最终能否将病理学缓解率转化为患者总生存的获益，仍需要更多数据，需要拭目以待。

刘晓晴教授：PACIFIC研究中进行Durvalumab实验组和安慰剂对照组总体的安全性是相似的，3～4级不良事件发生率两组分别为29.9%和26.1%，在巩固维持治疗组仅增加3%，因而能够接受同步放化疗的患者后续接受Durvalumab进行巩固治疗是完全没有问题的。但在治疗当中，仍有一些事项值得我们注意，这部分患者接受的是同步放化疗，同步放化疗本身比较受关注的就是放射性食道炎、放射性肺炎等不良反应。同时在免疫治疗中，尽管PD-1/PD-L1检查点抑制剂3～4级的免疫相关性肺炎的发生率只有5%左右，几率并不高，但对于老年患者，或是合并肺疾患、自身免疫性疾病的患者，在同步放化疗的基础上，再给予免疫治疗的话，就必须高度重视治疗的安全性，避免治疗相关的严重不良反应发生。