我们在之前的推文中讲述了“文章中如何正确描述随机分组”，小伙伴们已经掌握了吗？咱们接着来讲讲研究对象入组实施过程中要注意的事项，今天先来说分组隐匿。那么问题来了，什么是分组隐匿呢？

随机分配序列产生后，受试对象入组的情况就已确定。如果产生分配序列的人，与选择、分配受试对象入组的研究人员是同一人；或者分配序列表保存在选择和分配受试对象入组的研究人员手中，原则上，此研究人员就会预先知道下一个合格受试对象的入组情况。

那么就有可能出现这个情况：研究人员为了让具有某种特征的受试对象接受某种干预措施，以获得有益于该种干预措施的结果，就有可能改变随机分配序列，不按照事先产生的分配序列分配受试对象，导致选择性偏倚。

例如，某一患者根据纳入排除标准可以入组为005号研究对象，由于研究实施者知道全部分组序列，知道该患者将会被分配到A组，但研究实施者认为这可能对试验结果不利，因此将该患者排除，等待下一患者入组为005号研究对象。这样会破坏随机化，影响研究质量。

为避免上述情况，就引入了分组隐匿的概念，防止随机分配方案被预先知晓^[1]。

在随机对照试验中，分组隐匿是非常重要的环节。在实际运用的过程中，只有做到分组隐匿，才称得上是真正的随机，但是在文章的写作过程中分组隐匿经常被忽视。

一项对四种医学期刊“随机临床试验”的研究发现，仅有26%的文章能对分组隐匿进行充分的描述^[2]；2000年Pubmed收录的随机临床试验报告中，也仅有18%的文章对分组隐匿的进行介绍^[3]。有研究发现，与分配方案隐匿完善的试验相比，未隐匿分配方案或分配方案隐匿不完善的试验，会高估治疗组的效果^[4]。

CONSORT规定分组隐匿需要报告如下内容：

1、实施随机分配的方法(如按序编码的封藏法)；

2、明确在实施干预之前是否隐匿序列号。

因此在文章中，应该详细介绍所采用的分组隐匿的方法（按顺序编码、不透光、密封的信封；中心随机系统；编号或编码的瓶子或容器；中心药房准备的药物等），以及分组隐匿的实施过程。

(想更详细了解分组隐匿，点击查看：随机、分组隐匿、盲法...本文都帮你搞清楚！)

【原文1】2012年1月-2012年10月筛选符合纳入标准的住院广泛性焦虑患者70例，按住院先后顺序采用随机信封法进行编码分组，其中内观疗法+森田疗法组(简称内观森田组)35例，森田疗法组(简称森田组)35例。（xxx杂志，2014年发表）

【原文2】共纳入90例患者。试验采用随机对照方法，试验组与对照组按1:1:1分配。采用PEMS3.0统计软件，将样本量及分组数输入计算机，产生随机种子数及分组数，制备随机卡，装信封后备用。实施临床随机时，将符合纳入标准的受试对象按进入临床的先后顺序对应随机卡信封的序号，拆开信封按信封内的分组方案实施临床治疗。入选的病例随机分配为试验组、对照1组(消心痛组)及对照2组(复方丹参滴丸组)。（xxx杂志，2006年发表）

【分析】原文1和原文2都是采用了信封法进行分组隐匿。原文1仅仅用“按住院先后顺序采用随机信封法进行编码分组”一句话概括，描述过于简单，既没有对随机分组的方法和过程进行详细介绍，也缺少了分组隐匿实施过程的详细介绍。

与原文1相比，原文2对于随机分组和分组隐匿的实施过程描述的较为详细，但是还有以下不足：

① 没有明确随机分配序列产生和分组隐匿的实施人员。因为如果实施上述步骤的研究人员与治疗措施的实施人员是相同的，仍然有可能会造成偏倚。

② 对于信封法的描述应该更加详细，例如“编号、密封且不透光的信封”，以确保分组隐匿的有效性。此外如果在分组隐匿过程中采用了其他的手段或方法，如“内衬铝箔纸的信封”、“刮刮卡”等，也应该进行详细的介绍。

【原文3】This sequence is available only to a pharmacist not involved in volunteer recruitment. This pharmacist decided which group would be the placebo group and which would be the intervention group by flipping a coin. Next, opaque boxes will be filled either with placebo or sodium selenite capsules and later sealed and numbered to correspond to the computer-generated sequence. As patients undergo volunteer recruitment by the medical staff, they will be assigned a number sequentially corresponding to a treatment box^[5].

【分析】这篇文章对于分组隐匿的描述包括了以下内容：① 分配序列仅仅由不参与招募研究对象的药剂师知晓；② 采用编码、不透光、密封的盒子进行分组隐匿；③ 医务人员纳入的研究对象将被分配与盒子编码相对应的序号。

【原文4】The allocation sequence was concealed from the researcher (JR) enrolling and assessing participants in sequentially numbered, opaque, sealed and stapled envelopes. Aluminium foil inside the envelope was used to render the envelope impermeable to intense light. To prevent subversion of the allocation sequence, the name and date of birth of the participant was written on the envelope and a video tape made of the sealed envelope with participant details visible. 

Carbon paper inside the envelope transferred the information onto the allocation card inside the envelope and a second researcher (CC) later viewed video tapes to ensure envelopes were still sealed when participants' names were written on them. Corresponding envelopes were opened only after the enrolled participants completed all baseline assessments and it was time to allocate the intervention^[6].

【分析】这篇文章对于分组隐匿的描述包括了以下内容：① 分配序列对研究对象的招募和评估人员(JR)隐匿；② 采用顺序编码、不透光、密封、装订好的信封，信封内采用铝箔确保不透光；③ 研究对象在信封上签署姓名和出生日期，并通过信封内的复写纸将信息记录到分配卡片上；④ 研究人员(CC)观看录像带，确保研究对象在信封上填写信息时信封仍然密封；⑤ 研究对象完成了所有基线评估之后才可以打开相应的信封。

后续的文章中，我们还将详细介绍盲法，敬请期待！

参考文献：

[1] 李立明,王建华.流行病学[M].北京,人民卫生出版社,2014:200-201.

[2] Altman DG, Doré CJ. Randomisation and baseline comparisons in clinical trials[J]. Lancet,1990,335:149e53.

[3] Chan AW, Altman DG. Epidemiology and reporting of randomised trials published in PubMed journals[J]. Lancet,2005,365:1159e62.

[4] Schulz KF, Chalmers I, Hayes RJ, Altman DG. Empirical evidence of bias: dimensions of methodological quality associated with estimates of treatment effects in controlled trials[J]. JAMA,1995,273:408-12.

[5] Do Brasil P.E.A.A., de Souza A.P., Hasslocher-Moreno A.M., Xavier S.S., et al. Selenium Treatment and Chagasic Cardiopathy (STCC): Study protocol for a double-blind randomized controlled trial[J].Trials.2014,15:388.

[6] Radford JA, Landorf KB, Buchbinder R, Cook C. Effectiveness of low-Dye taping for the short-term treatment of plantar heel pain: a randomised trial[J]. BMC Musculoskelet Disord,2006;7:64.