本案例患者为年轻女性，20岁，确诊为肺腺癌ⅣA期，尽管近年来癌症的发生率显示出年轻化趋势，但本例患者如此年轻仍较少见，患者无吸烟史、无家族肿瘤史，其发病因素值得深入研究。患者肺腺癌，胸膜受侵犯，临床分期ⅣA期，根据临床诊疗规范，行基因检测，根据检测结果确定治疗方案。基因检测报告结果中提示为EGFR敏感突变（19号外显子缺失突变），但是突变丰度较低。患者及其家属综合考虑，选择参与相关临床试验，随机进入吉非替尼单药组，疗效SD，中位PFS４个月，考虑为原发性耐药。患者一线EGFR-TKI治疗失败后规范化治疗的基础依然是再次进行基因检测，对于检测T790M突变阳性的患者，优先推荐使用第三代EGFR-TKI奥希替尼治疗。

考虑该患者年纪尚轻，故再次进行活检期望能明确耐药机制，但结果并未发现T790M突变。以往的研究表明，对于EGFR敏感性突变的患者，一线使用免疫检查点抑制剂单药治疗获益有限，那么对于EGFR－TKI耐药的患者，若T790M突变阴性，则后线使用免疫治疗联合化疗是否能使这类患者获益呢？基于这样的临床问题，君实生物开展了特瑞普利单抗联合培美曲塞加卡铂治疗EGFR-TKI治疗失败的晚期或复发伴EGFR敏感突变、T790M突变阴性非小细胞肺癌的多中心、单臂Ⅱ期临床研究，这项临床试验可以说很好的去探索和解决了这个问题。特瑞普利单抗是特异性针对PD-1人源化IgG4/Kappa单克隆抗体，全新CDR序列，独特结合位点（主要结合PD-1FG环），与帕博利珠单抗和纳武利尤单抗相比，特瑞普利单抗有着更高的亲和力，同时结合PD-1后比帕博利珠单抗和纳武利尤单抗更缓慢的解离。同时强劲诱导PD-1内吞，降低PD-1膜表面表达，提高T细胞自身活化功能，降低近膜区去磷酸酶浓度。从本案例中，我们看到特瑞普利单抗联合化疗取得了不错的疗效，患者在接受4个周期治疗后出现部分缓解，而后接受特瑞普利单抗联合培美曲塞维持治疗，整个二线治疗中获得了超过8个月的无疾病进展生存，这是一个令人鼓舞的结果，当然这只是个案，仍需要大样本的临床研究加以证实。

在本案例中，我们可以看到，规范化的诊疗是基础，同时多学科诊疗模式与个体化治疗相结合促进着非小细胞肺癌治疗的发展。另外我们也看到了几个值得进一步去研究的地方，例如对于年轻患者发病因素的探索、EGFR突变阳性患者治疗模式的选择以及一线治疗失败后二线治疗的抉择，这些都是需要我们在未来重点关注，进一步去深入研究的。