胃肠间质瘤(GIST)是最常见的胃肠道间充质来源的肿瘤。晚期GIST的主要治疗方案为酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。大多数患者在治疗一定时间后会出现耐药。在2013年我们团队发表的临床前研究中发现，靶向KIT /MET/AXL/VEGFR的TKI卡博替尼用于GIST动物模型，显示出较好的抗肿瘤疗效，可以抑制 肿瘤生长、增殖和血管生成，在伊马替尼敏感和耐药的肿瘤中均显示出较好的活性(Gebreyohannes Mol Cancer Ther 2016;15:2845-28)。Cohen等的研究(Cancer Res 2015;75:2061-70) 也发现卡博替尼可以在体外抑制MET旁路信号。EORTC 1317研究在伊马替尼和舒尼替尼治疗进展的GIST患者中，评估了卡博替尼的疗效和安全性。 

在这一多中心、开放、单臂II期研究中，入组了转移性GIST患者，接受卡博替尼60 mg/天治疗。主要研究终点为12周的无进展生存率，由研究者采用RECIST 1.1标准评价。如果符合入组标准的41例可评估患者中，21例在12周时仍未取得疾病进展，则证明卡博替尼有足够的疗效来进行进一步探索 (A’Hern 一阶段设计)。 

共50例签署知情同意书的患者符合入组标准，并于2017年2月至2018年8月期间开始治疗。截至2019年1月，仍有16例(32%)患者持续接受卡博替尼治疗。以每3周为一个治疗周期，患者接受治疗的周期数为2-28+。在最初入组的41例符合标准的可评估人群中，24例患者在12周时仍处于无进展状态，满足研究设定的决策标准。在所有入组的50例患者中，30例(60%, 95%CI：45%～74%)在12周时仍处于无进展状态。共7例患者取得确认的部分缓解（PR） (14%, 95%CI 6%～27%)，33例取得疾病稳定(SD) (66%, 95%CI 51%～79%)。最佳疗效为疾病进展的患者共9例(18%, 95%CI 9%～31%)，1例患者不能进行疗效评价。取得疾病控制的患者(PR+SD)共40例(80%, 95%CI 66%～90%)。中位无进展生存期为6.0个月(95%CI 3.6～7.7)。卡博替尼治疗相关的最常见>=3度不良事件为腹泻(74%)、手足综合症(58%)、疲劳(46%)、高血压(46%)、体重减轻(38%)和口腔粘膜炎(28%)。33例(66%)患者需要进行剂量减低，25例(50%)患者出现治疗中断，未观察到卡博替尼相关的治疗死亡。 

EORTC 1317研究达到主要终点，41例可评估患者中，24例 (58.5%)在治疗12周时仍未出现疾病进展。这一研究结果证实了临床前研究数据，支持卡博替尼在GIST患者中进行进一步的研究。临床试验信息: NCT02216578.