如何制定策略以最大限度地帮助提高未来研究的成功率非常重要。本研究系统回顾了已发表的II期儿童肿瘤临床试验，寻找并分析了支持每项试验的临床前数据，并评估了每项试验，以衡量24项临床前研究和试验设计参数对成功的影响。 

通过对PubMed和Google Scholar数据库进行搜索，对符合纳入标准的132个试验，评估了24种临床前和试验设计变量对试验成功的影响。将每个试验分类为“成功”和“不成功”，对于颅外和中枢神经系统试验，根据儿童肿瘤临床试验中观察到的19.6%的缓解率，总缓解率（完全缓解+部分缓解）≥20％被定义为成功。对于液体肿瘤试验，基于Ko等人报道的儿童白血病治疗进展指南，总缓解率≥40％被定义为成功。次要的成功衡量标准包括试验研究者（作者）是否认定试验成功以及II期试验结果是否导致进行III期试验。

研究发现具有单一癌症类型的试验比多种癌症类型的试验更易获得成功（癌症类型为1种、2~3种、4~7种和8种以上的试验成功率，分别为68％、47％、27％、17％; P<0.005）。液体肿瘤或颅外实体肿瘤的试验比中枢神经系统肿瘤或联合试验更易获得成功（70％，60％，38％和24％; P <0.005）。联合治疗试验比单药治疗试验更易获得成功（71％vs.28％; P <0.005）。以标准治疗为基础加入新疗法的试验比单独使用新疗法或纳入新药物的试验更易获得成功（P <0.005）。基于成人研究结果启动的试验，成功的可能性较小（P <0.05 ）。对于61％（80/132）的试验，研究者无法找到任何相关的临床前试验以支持试验。当进行临床前研究时（52/132），没有证据表明任何临床前实验的进行使试验更有可能获得成功（P <0.005）。

表  临床试验设计特点对儿童肿瘤临床试验成功率的影响

II期儿科肿瘤学临床试验中单一癌症类型并使用联合疗法的试验具有最高的成功可能性，基于标准治疗方案的试验也更容易获得成功。临床前试验的进行并未改善临床研究的成功率，提示需要更好地理解当前临床前试验因素的转化相关性。临床前研究应侧重于患者可实现的药物剂量，试验者应严格评估临床前数据，以帮助产生最佳和最有效的试验。

为了改善II期儿童肿瘤试验的临床结果，本研究确定了影响临床成功的因素。这些结果不仅可能影响未来临床试验的设计，还可能影响未来临床前研究的评估。这项研究发现，对单一癌症类型的试验和联合治疗试验的成功率最高。将新疗法纳入标准治疗框架中比单独测试新疗法具有更高的成功率。该研究还发现，大多数试验没有临床前证据支持启动，即使可以获得临床前研究，也不能提高成功率。