新药开发是一个复杂的系统工程。

为什么这样说呢？

目前，成功研发一款1类新药，平均需要10年时间，耗资26亿美元。

新药研发至少包括如下6个环节：

(1)新药发现(discovery )

(2)新药的化学、生产和质控(chemical, manufacture and control, CMC)

(3)临床前动物试验（动物药理学和毒性）

(4)临床试验(1期、2期和3期临床试验)

(5)申报上市

(6)市场推广

每一个环节的失败都会导致新药研发整体的失败。

即使是成功进入1期临床试验的新药，最终也只有10%的概率获批上市。

下面，我们以新药研发的临床试验阶段为例，来聊聊新药研发的复杂性和系统性。

一、临床试验1、2、3期

临床试验阶段是新药开发耗费资金最多的阶段(约占60%)，也是耗时最长的阶段(通常需要5-6年)。

新药获批上市前，通常需要开展1期、2期和3期临床试验。

1. 临床试验1期

临床试验1期是首次将新药用于人体的临床试验阶段，通常需要入组20-80患者的小样本人群。

临床试验1期的主要目标是评估新药在人体内的安全性和耐受性。

安全性通过记录患者发生的不良事件(AE)来体现。

耐受性通过人体剂量递增试验(如3+3剂量递增)发现人体最大耐受剂量。

临床试验1期也会初步评估新药的疗效，并在后续的2期和3期临床试验中进一步确证疗效。

同时，临床试验1期会研究新药的药理学，即PK(药代动力学)和PD(药效学)。

PK就是评估药物在人体内的ADME。

ADME=Absorption（吸收）, Distribution（分部）, Metabolism（代谢）和Excretion（排泄），有时也考虑Toxicity（毒性）和Liberation（释放），也被简写为LADME, ADMET或LADMET。

比如，一个口服的小分子药物，PK就是评估口服小分子药物后在胃肠道的吸收、进入血液后在人体组织中的分布、之后在肝脏等器官的代谢、最后通过尿、汗液、胆汁、乳汁，甚至呼吸等排泄出体外。

药效学，即药物效应动力学（Pharmacodynamics），是研究药物对疾病的效果及药物剂量对疗效的影响。PD研究的内容主要包括：

（1）观测生理机能的改变。

如新药对中枢神经系统产生兴奋还是抑制；对心肌收缩力或胃肠道运动是加强还是减弱；对血管或支气管是扩张还是收缩等。

（2）测定生化指标的变化。

如血糖、电解质；生理活性物质，如血管紧张素、前列腺素、环磷苷浓度的改变等。

（3）观测组织形态学变化。

如血细胞大小、甲状腺大小、肾上腺皮质萎缩等。

2. 临床试验2期

临床试验2期，又称为探索性临床试验，是在比临床试验1期更大的人群(通常需要入组100-300位患者)验证新药的安全性和疗效。

临床试验2期的主要目标，是在1期探索到的安全剂量范围内，确定新药产生疗效的最佳剂量。

3. 临床试验3期

III期临床试验，通常要入组1,000-3,000受试者(根据临床试验预设终点计算样本量)，其结果决定新药能否最终获批上市。

III期临床试验，又称为确证性临床试验，主要用来回答一个问题：新药的受益/风险比如何？

如果受益＞风险，则会获批上市。

如果获益＜风险，则会被拒绝上市。

二、临床试验主要完成哪些工作？

无论是1期、2期，还是3期临床试验，都包括如下几部分：

(1) 受试者筛选

这是一个看似简单、但会是临床试验进度的限速步骤之一。

完全符合入组要求的“完美患者”其实并不多。常常需要专业的受试者招募公司从研究中心（临床试验实施的医院）之外的地方医院寻找合适的受试者。

(2) 研究药物用药

不同的研究药物有不同的剂型和使用方法。

确保受试者按照要求按时按量用药，也是临床试验成败的关键之一。

(3) 新药安全性和疗效数据的记录

记录临床试验期间受试者的安全性和疗效数据，是体现研究者(医生)和临床试验运营团队专业性的重要方面之一。

(4)数据的收集和分析

临床试验数据的收集需要借助专业的线上数据录入系统(EDC, electronic data capture)。EDC的根据病理报告表(CRF, case report form)的内容来设计。

临床试验数据的分析需要数据(DM, data manager )和生物统计(biostatistician)共同完成。

(5)结果报告

临床试验结果的报告由医学团队(CRP, clinical research physician )主导完成。

临床试验结果呈现的文件主要是临床研究报告(CSR, clinical study report)。

三、临床试验会涉及哪些功能团队？

临床试验需要多个不同职能的团队高效合作，包括：

医学团队(临床研究医生)、临床运营、研究者(参与临床试验的临床医生)、统计师、数据经理、注册团队、药物警戒、医学写作、数据质量保证团队等。

• 医学团队：负责临床试验方案设计、医学监察、数据解读和报告等。

• 临床运营：负责临床试验的启动、实施、研究中心管理、数据监查等。

• 研究者：参与临床试验的临床医生，分为主要研究者（PI）和协助研究者（sub-I)，是临床试验的具体执行人，负责受试者的治疗和安全。

• 统计师：又称为生物统计师，根据临床试验方案对疗效和安全性终点的要求，对临床试验产生的数据进行统计分析。

• 数据经理：负责监查临床试验数据在EDC系统的录入是否规范，并对数据质量问题提出质疑和修正建议。

• 注册团队：负责监督临床试验按照药监局的法规和指南开展，并负责与药监局直接沟通，申请临床试验许可或新药上市许可。

• 药物警戒：对临床试验过程中受试者出现的严重不良时间（SAE, severe adverse event）进行监管，确保SAE报告的规范性，并负责向药监局汇报SAE的整体情况和受试者的整体安全性。

• 医学写作：负责临床试验相关文件的撰写，如试验方案、知情同意书、研究者手册、研究报告等。

• 数据质量保证（QA, quality assurance) ：负责临床试验质量的稽查，包括GCP执行情况、数据收集、数据管理、数据报告等。

结语

新药临床试验是一项极为复杂的系统工程，需要多团队的密切配合，才能把一款新药成功开发出来。

在我国，新药研发是一个正在逐步兴起的高科技领域。

祝愿你也能在这个冉冉升起的行业中寻找到自己的机会，实现自己的价值。