但目前很少有研究探索在局部晚期可切除ALK重排NSCLC中的辅助、新辅助应用。

近日，罗氏公布了其全球多中心随机对照III期临床试验ALINA研究(NCT03456076)的中期分析结果。研究结果显示，与以铂为基础的化疗组相比，使用阿来替尼辅助治疗完全切除的IB（肿瘤≥4cm）至IIIA期ALK阳性NSCLC患者，可以降低患者的疾病复发和死亡风险。

ALINA研究（NCT03456076）是一项评估阿来替尼与以铂为基础的化疗相比在辅助治疗中的疗效和安全性的III期、随机、主动对照的多中心开放研究，针对完全切除的IB至IIIA期的ALK阳性NSCLC。该研究入组257位患者，他们被随机分配到观察组或对照组治疗。研究的主要终点为无病生存期(DFS)。次要终点包括总生存期(OS)、阿来替尼及其代谢物的血浆浓度以及不良事件患者的百分比等。

研究结果显示，阿来替尼在IB至IIIA期完全切除（UICC第7版）ALK阳性NSCLC患者中，术后辅助治疗的DFS显示了统计学意义和临床意义的改善。目前，该项研究的OS数据在中期分析时未成熟。同时，该研究尚未观察到新的安全性信号。ALINA的研究结果已提交给全球卫生主管机构，包括美国FDA和欧洲药品管理局(EMA)，并在即将举行的学术会议上公布。

除了辅助研究，阿来替尼在早期ALK重排NSCLC的新辅助治疗上也展现出很好的疗效。

一篇研究探讨了一线阿来替尼治疗局部晚期或转移性ALK重排NSCLC后接受挽救性手术的临床特征、病理特征、术中表现和早期术后结果。

这项回顾性研究收集并分析了10例基线局部晚期或转移性ALK阳性肺腺癌患者，这些患者于2020年1月至2021年12月期间接受手术切除。所有患者均为初治，起始剂量为阿来替尼600mg，每日2次。手术治疗包括肺叶切除和淋巴结清除。

术前平均接受阿来替尼治疗212天(42-415天)，在大多数病例中，再定位显示肿瘤显著缩小(平均缩小75%，范围为25%-100%)。只有一例患者在治疗后出现肺部病变和纵隔淋巴结肿大。患者均接受R0手术切除，肺叶切除术为主8例，左肺切除术1例。

大部分病例采用标准开胸手术，但部分病例采用VATS手术或RATS手术，所有病例均进行淋巴结清扫，平均切除淋巴结数目为8个(范围6-18个)。

大部分患者均达到主要病例缓解（MPR）,手术治疗后，8例患者继续接受阿来替尼治疗，1例患者接受洛拉替尼治疗。

挽救性手术被认为是早期肿瘤治疗的重要手段。靶向治疗(尤其是TKIs)和免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现极大地改变了晚期NSCLC的治疗格局。目前，晚期NSCLC病例可根据突变状态或PD-L1表达情况，采用靶向治疗或ICIs(联合化疗或单独使用)治疗。临床上，医生在处理转移或局部无法切除的NSCLC患者，可以通过降级治疗使得这些患者能够接受手术治疗。

SAKULA 是一项多中心单臂 II 期研究，旨在评估在 ALK 阳性可切除局部晚期 (LA) NSCLC 患者中使用塞瑞替尼进行新辅助治疗后进行手术的疗效和安全性。

7 名患者中有 6 名按计划完成了三个周期的塞瑞替尼新辅助治疗，71% (n=5) 的患者需要调整剂量。一名患者因肝炎退出研究。客观临床反应率为 100%。手术切除6例，完全（R0）切除5例。在 7 名可评估患者中，mpRR 为 57%（95% CI，18 至 90）；4例患者达到mpR，2例患者达到病理完全缓解。中位随访 10个月（范围 8-33），1 名患者死于疾病进展，6 名患者存活，包括 4 名无复发患者。最常见的毒性是胃肠道毒性。

结果表明，新辅助塞瑞替尼在 ALK 阳性可切除 LA-NSCLC 患者中安全有效，病理反应率高，但由于样本量小，数据解释存在局限性。

总之，靶向治疗低毒性、更高的降期率和更好的缩瘤率或许能为临床提供更好的选择。奥希替尼是首个获批用于早期NSCLC的靶向TKI。ADAURA研究成功开启了肺癌辅助靶向治疗的新时代，第三代EGFR-TKI奥希替尼因此成功获批EGFR突变阳性NSCLC辅助治疗新适应症。目前尚无ALK-TKI获批用于新辅助/辅助治疗，但临床上也有一些研究进行了相应的探索。我们相信在未来，靶向辅助/新辅助治疗将为非小细胞肺癌患者的治疗带来更多的选择以及更好的预后。