1970-01-01
在NSCLC的治疗中，化疗仍然是不可或缺的治疗手段。口服化疗相比于传统静脉化疗，使用方便，更受患者青睐，对患者生活质量的影响也更小。2017年10月召开的第18届世界肺癌大会期间的研讨会上，来自西班牙马德里La Paz大学医院胸部肿瘤中心主任Javier De Castro教授回顾了口服化疗在NSCLC治疗中的重要作用，以及如何应用口服化疗来改善患者治疗效果，以下总结Javier教授关于口服化疗主题演讲的内容精要。
近年来，尽管新的靶向药物和免疫治疗层出不穷，化疗仍然是NSCLC治疗的基石。为了更好的控制疾病，延长患者的生存，并维持生活质量，在很多情况下，口服化疗是一个非常好的治疗选择。
口服化疗可以给患者带来治疗上的便捷，包括减少往返医院的次数，缩短住院时长等1。目前，长春瑞滨是唯一一个有口服剂型的三代化疗药物。在一项患者倾向性选择的研究中，对比了卡铂联合口服长春瑞滨和卡铂联合长春瑞滨注射液，74%的患者更倾向于选择口服剂型（P<0.001）。主要原因是口服制剂毒副作用更少，且对日常生活的影响更小。目前，口服长春瑞滨已经广泛应用于NSCLC的治疗，包括局部晚期和晚期NSCLC2。
1. 局部晚期NSCLC
对于局部晚期NSCLC，目前的标准治疗方案为含铂双药化疗同步或序贯放疗。常见的化疗方案为顺铂联合长春瑞滨或依托泊苷3。在一项纳入54例局部晚期NSCLC的临床研究中，2个周期的顺铂联合口服长春瑞滨诱导化疗后再给予2个周期化疗同步放疗，患者的耐受性非常好，87%的患者完成了放化疗4。
近期，一项在西班牙人群中进行的研究，在局部晚期NSCLC患者中比较了顺铂联合口服长春瑞滨和顺铂联合依托泊苷（注射液）5。结果显示，长春瑞滨组患者的客观缓解率更高（68.2%），且3-4度不良事件发生率更低（表1）。基于这些以及其他研究数据，目前，在西班牙很多肿瘤中心，顺铂联合口服长春瑞滨已经成为局部晚期NSCLC的标准治疗方案。
表1. SLCG研究（顺铂联合口服长春瑞滨对比顺铂联合依托泊苷同步放疗治疗不可切除的局部晚期NSCLC）的主要结果5SLCG，西班牙肺癌协作组。
2. 晚期NSCLC
欧洲指南推荐，长春瑞滨联合铂类作为EGFR和ALK野生型的晚期NSCLC患者的一线治疗6。在非鳞NSCLC患者中，近期一项随机临床研究，纳入153例晚期NSCLC患者，随机分配接受顺铂联合口服长春瑞滨或培美曲塞注射液，再给予长春瑞滨或培美曲塞单药维持7。结果显示，两治疗组的疾病控制率（75.0% vs 76.5%）和总生存期（mOS分别为10.2 vs 10.8个月）相当8。在晚期鳞癌患者中，正在进行一项相似的研究，对比顺铂联合口服长春瑞滨或吉西他滨注射液9。
临床实践中，很多老年（>70岁）或ECOG PS评分>=2分的患者不适合接受联合化疗。对于这类人群，目前欧洲指南的推荐用药为长春瑞滨，吉西他滨或多西他赛单药化疗6。对于老年患者，在制定化疗强度时，需要事先进行一个老年综合评估（comprehensive geriatric assessment，CGA）。主要的评价范围包括功能状态，合并症和营养状态8,10。此外，充分考虑患者的预期以及他们准备承受的毒副作用同样非常重要10。
尽管老年人可能不太愿意接受化疗，但研究显示，化疗相比最佳支持治疗，可显著改善总生存（mOS分别为7.1个月vs 2.5个月；HR：0.558；95%CI：0.547-0.569）11。在一项对比老年人双药和单药化疗获益和风险的荟萃分析中，双药对比单药可以显著提高缓解率，但并不能延长总生存，且双药化疗组血小板减低和贫血的发生率更高12。
一项评估口服长春瑞滨单药化疗用于老年晚期NSCLC患者的研究中，入组了43例患者，中位OS为8.2个月，仅1例患者出现粒缺性发热13。研究显示，口服长春瑞滨单药治疗可以缓解患者的主要症状，如胸痛，咳嗽和气促13。另一项研究显示，即使是ECOG PS评分>=2分的老年患者，口服长春瑞滨治疗的耐受性也较好，中位OS达8.0个月14。
3. 节拍化疗
相比于常规剂量化疗，节拍化疗是一种采用低剂量、高频度的长期给药方式，且没有化疗间歇期，旨在延长疾病控制时间并将副反应降至最低。口服制剂，如口服长春瑞滨，非常适合节拍化疗的给药模式15。在MOVE研究中，招募了43例初治的晚期NSCLC患者，入组患者的中位年龄为80岁，中位合并症的数目为3个16。所有的患者接受口服长春瑞滨节拍化疗，50mg，每周3次，中位治疗5个周期。结果显示，这一治疗方案非常安全，仅7例患者报道了3度毒性，未观察到4度毒性。下表2总结了这一研究的主要结果16。
表2. 口服长春瑞滨节拍化疗用于老年晚期NSCLC的疗效16
目前，有一些正在进行的随机临床研究，旨在评估含铂化疗后采用口服长春瑞滨节拍化疗作为维持治疗，或在不适合铂类为基础化疗的患者中采用口服长春瑞滨节拍化疗作为一线治疗。
4. 长春瑞滨用于辅助治疗
在肺癌顺铂辅助化疗评估（LACE）的荟萃分析中，纳入了4个研究1888例经过长期随访的患者17，长春瑞滨注射液用于辅助治疗显示出一致的疗效，相比于观察组，接受长春瑞滨顺铂辅助治疗，5年生存率提高8.9%（HR=0.80；95%CI：0.70-0.91；P<0.001）17。
5. 总结
· 口服长春瑞滨可广泛用于局部晚期NSCLC和晚期NSCLC。
· 老年患者是一类特殊的群体，如果不能耐受联合化疗，可以从长春瑞滨单药治疗中获益。
· 口服化疗药物非常适合节拍化疗，目前正在进行的长春瑞滨节拍化疗研究将为该领域提供新证据。
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