iCardioOncology

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背景

肾移植（Renal Transplantation，RT）是目前终末期肾病（ESRD）的最佳治疗手段，术后大部分患者可以恢复肾脏功能，显著提高了肾移植受者（RTR）的生存率。但是，考虑到RTR心血管疾病（CVD）死亡率明显高于普通人群，减少心血管事件仍然是提高患者总体生存率的重要目标。

可溶性ST2（sST2）已被证明能够独立预测心力衰竭以及其他主要心血管事件的死亡率。sST2水平升高与心肌梗死和心脏容量负荷过重有关，并可能对肾功能产生直接的不利影响。有研究报道，sST2在需要血液透析滤过的慢性肾脏病（Chronic Kidney Disease，CKD）和ESRD患者中具有预后价值。

本研究探讨了sST2与RTR死亡率和主要不良心血管事件（MACE）之间的相关性。

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方法

本研究为一项前瞻性队列研究。对367例RTR进行随访（随访时间中位数为16.2年），以探讨可溶性ST2浓度与全因死亡率之间的相关性。

次要结果为心血管死亡率和主要不良心血管事件。

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患者特征

测量了367例RTR的sST2浓度，其基线特征见表1。大多数是男性和非吸烟者。13.6%患有糖尿病，80.4%患有高血压，21.8%患有心血管疾病。平均估算肾小球滤过率（eGFR）为52.4ml/min/1.73㎡。

77%的受试者使用泼尼松龙，67%的受试者使用CNI方案。

所有受试者均未使用诱导治疗。

sST2浓度

sST2中位浓度为33.1ng/ml。以35 ng/ml为界，低sST2（<35ng/ml）组有197名受试者（53.7%），高sST2（>35ng/ml）组有170名（46.3%）（表1）。高sST2组的参与者更有可能是男性，并且有心血管疾病史。

在单变量分析中，sST2浓度与蛋白尿呈弱相关，几乎没有证据表明sST2浓度与肌酐、eGFR或hsCRP相关。

死亡率和MACE发生率

所有参与者的后续数据都是完整的。中位随访时间16.2个月。研究期间有171人死亡，最常见的死亡原因是心血管疾病，占研究人群死亡人数的62例（36.3%）。

总体而言，131名RTR发生了199次MACE。

sST2与全因死亡率和心血管死亡率的相关性

在未调整模型中，sST2浓度每增加2倍，全因死亡风险增加31%，心血管死亡风险增加50%（表2）。

Kaplan-Meier图显示（图1），与高sST2组相比，低sST2组的生存概率显著增加。

高sST2浓度（>35ng/ml）在单变量和多变量模型中均与全因死亡率显著相关，在多变量模型中与心血管死亡率相关。

sST2与MACE的相关性

sST2浓度每增加2倍，发生MACE的未校正风险增加36%（表2）。在模型1中，sST2浓度每增加2倍，发生MACE的校正风险增加30%。在调整模型2中的协变量后，风险也有类似的增加。

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小结

本研究发现，sST2与RTR全因死亡率、心血管死亡率和MACE等不良结果之间有较强的相关性。

需要注意的是，在心力衰竭患者中验证使用的截断值可能不适用于RTR。在一项关于ESRD患者血液透析滤过的研究中，sST2浓度> 35 ng/ml与心血管死亡率相关，但sST2浓度接近44 ng/ml时，其相关性最显著。

在测量肾脏疾病患者的生物标志物时，其浓度是否会受eGFR的影响而改变是一个挑战。多数研究表明，sST2浓度与eGFR不相关或仅有微弱的负相关。sST2对心力衰竭患者的预后效用也不受eGFR降低的影响。在一项研究中，sST2对肾损伤患者不良结局的预测价值较高。这些研究表明sST2可能与肾损伤中的一些通路密切相关。

总之，sST2与RTR的全因死亡率、心血管死亡率和MACE相关。未来需要进一步研究，以确定RTR中与sST2浓度升高相关的病理生物学途径，并确定这些途径是否可作为降低心血管风险的潜在治疗靶点。

本研究也具有一些局限性。首先，本研究结果对白种人以外的更多种族人口缺少普适性。其次，这大部分受试者服用了环孢素，他们的心血管风险状况可能与现在的RTR有所不同。此外，在招募和随访期间，未用超声心动图报告（这可能有助于阐明心脏结构异常，从而阐明与RTR中sST2浓度升高有关的潜在生物学途径）。最后，本研究仅测定了一次sST2，无法更深入评估连续测量ST2的预后价值。

【参考文献】

[1] Devine PA, Cardwell C, Maxwell AP. Association of soluble ST2 with all-cause and cardiovascular mortality in renal transplant recipients: a single-centre cohort study. BMC Nephrol. 2020 Jan 28;21(1):22. doi: 10.1186/s12882-020-1690-6. PMID: 31992225; PMCID: PMC6986045.

[2] 武小桐, 李宁. 肾移植受者长期管理的要点和难点 [J] . 中华器官移植杂志, 2021, 42(5) : 257-259. DOI: 10.3760/cma.j.cn421203-20210506-00142.

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