在1b期试验中， CD38单抗Daramumab +重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）方案（均为皮下注射）显示出良好的药代动力学（PK）与较低的输注相关反应（IRR），并且其疗效与daratumumab静脉注射相似。该研究旨在比较daratumumab皮下注射（DARA SC）vs 静脉注射（DARA IV）在复发/难治多发性骨髓瘤（RRMM）患者中的疗效、药代动力学及安全性的差异。 

在第1~2疗程中，每周给予RRMM患者daratumumab皮下注射（1800 mg DARA + rHuPH20 [2000 U/mL]）或daratumumab静脉注射（16 mg/kg IV）治疗（每28天为1疗程）； 在第3~6疗程中，每2周给予上述治疗一次； 第6疗程之后，每4周给予上述治疗一次。需要注意的是，daratumumab皮下注射的部位应选择在左/右腹部交替进行，并且注射时间应超过3~5分钟。此外，纳入COLUMBA研究的RRMM患者均≥18岁、既往至少接受过≥3线治疗（包括蛋白酶体抑制剂PI和免疫调节剂IMiDs）或者为双重难治。该研究的主要终点为ORR（通过Farrington-Manning检验进行分析，非劣效性=ORR保留率为60%以上）、第3疗程第1天（C3D1）给药前的daratumumab血药谷浓度Ctrough（非劣效性=Ctrough几何平均值之比的90%可信区间下界值≥80%）。

该研究共纳入522例RRM患者，1:1随机分至两组（皮下注射组n = 263； 静脉注射组n = 259）。患者的中位年龄为67岁，既往平均接受过4线治疗（全部接受过PI和IMiDs治疗），其中17%的患者在纳入前便伴有高危的细胞遗传学表现。 

中位随访时间为7.5个月，结果显示： ①daratumumab皮下注射组（DARA SC）ORR为41%，daratumumab静脉注射组（DARA IV）ORR为37%。因此，DARA SC组至少保留了DARA IV组的≥89%的ORR获益，并且DARA SC组的daratumumab血药谷浓度Ctrough与DARA IV组daratumumab血药谷浓度Ctrough的几何平均值（GM）之比为108%（90%CI，96%~122%）。② 与DARA IV组相比较， DARA SC组的输注相关反应率（IRR）明显降低，分别为34.5% vs 12.7%（P <0.0001）。③生存情况方面，DARA SC组的中位无进展生存（mPFS）为5.6月，DARA IV组mPFS为6.1月（HR=0.99，95%CI：0.78~1.26），可见生存无明显差异。④最常见的治疗相关不良反应（TEAEs）分别为贫血、中性粒细胞减少、血小板减少和腹泻（均≥15%），导致治疗中断的主要原因包括疾病进展（43% SC vs 44%IV）和不良反应（7% SC vs 8% IV）。

该研究显示，相比较于daratumumab静脉注射而言，daratumumab皮下注射在疗效、药代动力学及安全性方面并无劣势，而且还降低了IRR率和给药时间。