众所周知，曲妥珠单抗是癌症治疗领域第一个分子靶向性药物，是一种重组DNA衍生的人源单克隆抗体，能够靶向作用于人表皮生长因子受体-2（HER2）的细胞外部位。自1998年FDA批准曲妥珠单抗上市，可以说HER2阳性乳腺癌治疗的临床实践发生了巨大的改变。而作为生物类似药，除了需要满足法律规定的其他标准之外，还需要证明其与FDA已经批准的生物制药（参考药物）高度相似，且在安全性、纯度和疗效方面无临床意义上的差异。

相关研究（NCT02149524）成果于2018年1月26日发表于JCO杂志。这是一项比较trastuzumab-dttb与原研药曲妥珠单抗生物等效性的Ⅲ期随机、临床试验。

研究自2014年4月至2015年8月，共有14个国家97个研究中心的875例II—III期HER2阳性的单侧乳腺原发浸润癌患者，按照乳腺癌的类型及雌激素受体的状态分层随机化，分配到术前新辅助治疗trastuzumab-dttb组（437例）或曲妥珠单抗组（438例）进行8个疗程治疗，同时给予化疗（4个周期的多西他赛+4个周期的氟尿嘧啶、表柔比星和环磷酰胺），然后进行手术，术后10个周期辅助trastuzumab-dttb或曲妥珠单抗治疗，两药之间采取等效性检验。

主要研究终点是符合方案集（PP）中的乳腺病理完全缓解率（bpCR），如果两组率比值的95%可信区间在0.785〜1.546，或差值的95%可信区间在±13%之内，则宣告等效。次要终点包括总病理完全缓解率（tpCR）、总缓解率、无事件存活率、总生存率、安全性、药代动力学以及免疫原性。

研究结果显示，共800例患者完成整个研究进入PP集（trastuzumab-dttb，n = 402; 曲妥珠单抗，n = 398）。trastuzumab-dttb和曲妥珠单抗组的bpCR率分别为51.7%和42.0%。bpCR的调整比值为1.259（95% CI，1.085~1.460），在预定的等效范围内。调整后的bpCR差值为10.70%（95% CI，4.13%〜17.26%），下限在等效区间之内，上限在等效区间之外。trastuzumab-dttb和曲妥珠单抗病理完全缓解率分别为45.8%和35.8%，总有效率分别为96.3%和91.2%。

对安全性同样进行等效性分析。治疗过程中全程监测紧急不良事件（TEAE），预先指定尤其关注的TEAE包括输注相关反应，充血性心力衰竭（CHF）和无症状左心室收缩功能障碍。新辅助治疗过程中，在trastuzumab-dttb和曲妥珠单抗组间分别有96.6%（422/437）和95.2%（417/438）的患者发生TEAE，10.5%和10.7%有严重不良事件。最常见的TEAE包括中性粒细胞减少、脱发、恶心、白细胞减少等。4例患者死亡，但均与药物无关（trastuzumab-dttb组1例患者自杀，曲妥珠单抗组3例患者分别死于心肌梗死、猝死和肺栓塞）。

对于免疫原性的测试目的是搜索trastuzumab-dttb与曲妥珠单抗的抗药物抗体（ADA）和中和抗体，研究中直到第9个周期才在trastuzumab-dttb发现3例（0.7%）ADA阳性患者，曲妥珠单抗组仍未有ADA阳性患者出现。

基于上述等效性临床试验的结果，美国FDA批准trastuzumab-dttb上市，并批准曲妥珠单抗全部适应证。生物类似药的疗效如何，大家拭目以待。