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Chris Parker

【研究背景】前列腺癌局部治疗不仅能改善局部控制情况，同时也可能减缓全身转移灶的进展。对于初诊转移性前列腺癌患者，目前的标准治疗方案为单纯药物治疗。STAMPEDE的研究假设为，局部放疗可以提高初始诊断转移性前列腺癌的总生存，且全身转移肿瘤负荷较小的患者获益将会更多。

【研究方法】STAMPEDE研究为多臂多分期的研究设计，包括采用随机三期临床试验比较方法以验证假设。目前的标准治疗方案为终身雄激素剥夺疗法，2016年起批准早期使用多西他赛化疗。纳入患者为使用雄激素剥夺疗法12周以内的患者，分层后1：1随机分到标准化治疗联合局部放疗组（实验组）和仅接受标准化治疗组（对照组）。实验组放疗方案为每日照射（55Gy/20f/4wk）或者每周照射（36Gy/6f/6wk），放疗开始于随机或使用多西他赛治疗8周以内。首要结局测量为任何原因引起的死亡，次要结局测量包括无失败生存。

90% 检验效力，风险比（hazard ratio ，HR）单边 α为2.5% ，达到0.75需要对照组至少有267例死亡事件。分析采用Cox 比例风险模型和弹性参数模型（flexible parametric models）。定向预先指定的亚组分析测试受入组时的肿瘤转移负荷的影响。

【研究结果】研究共入组了2061例新诊断的M1期前列腺癌患者，随机时间为2013年1月到2016年9月。随机之后各因素在组间相对平衡：中位年龄68岁，中位PSA水平为97ng/ml；18%的患者接受了早期多西他赛治疗；转移肿瘤负荷情况：40%的患者负荷低，54%患者为高负荷组，6%的患者肿瘤负荷情况不明。前列腺局部放疗提高了FFS (HR=0.76, 95%CI 0.68, 0.84)，但并没有改善总生存(HR=0.92, 95%CI 0.80, 1.06)。而亚组分析显示，819例低转移肿瘤负荷的患者得到了生存获益（HR=0.68, 95%CI 0.52, 0.90），但是在1120例高转移肿瘤负荷的患者中并没有这种获益（HR=1.07, 95%CI 0.90, 1.28）。放疗耐受性良好，治疗期间实验组5%的患者发生3-4级副反应，治疗以后3-4级副反应的发生，标准治疗组＜1%，标准治疗联合局部放疗组为4%。

【研究结论】对初始诊断为晚期转移性前列腺癌患者不加筛选的应用局部放疗并不能带来生存获益。但是，对于全身肿瘤转移负荷小的患者，局部放疗可以改善总生存，3年生存期可以从73%提高到81%。且患者对放疗的耐受性良好。因此对于寡转移（包括存在盆腔淋巴结转移）的患者，前列腺局部放疗应是一种标准治疗方案选择。同时该研究也提示，对于全身肿瘤转移负荷较小的其他恶性肿瘤类型的患者，局部放疗对生存的影响也值得探索。 

临床试验编号：NCT00268476

Robert Motzer

【研究背景】Avemulab为免疫检查点抑制剂，是PD-L1 IgG1单克隆抗体，Axitinib是TKI 抑制剂，TKI 抑制剂是目前主流的治疗手段。TKIs和免疫检查点抑制剂都具有潜在调节免疫功能的作用，两者的结合，相比单药治疗，有可能在不增加毒性的情况下提高肾透明细胞癌患者的疗效。在一项临床1b期的试验中，Avemulab联合Axitinib一线治疗晚期肾细胞癌患者的抗癌活性效果鼓舞人心。(Lancet Oncol. 2018;19:451).

【研究方法】符合条件的晚期肾透明细胞癌患者，ECOG 评分≤ 1,既往未接受过系统治疗。1：1随机（根据ECOG和地域因素进行分层）分组，实验组接受Avemulab（10mg/kg IV，Q2W）联合Axitinib（5mg PO BID，6周一个周期）治疗，对照组接受舒尼替尼（50mg PO QD，治疗4周，间歇2周）治疗。所有的风险预测组都纳入了该实验中。首要研究终点是无进展生存（progression-free survival，PFS）和PD-L1阳性肿瘤患者的总生存。PFS评价方式为独立的评价者参照RECIST v1.1标准进行盲法评估。PD-L1阳性的标准为免疫组化证实的肿瘤组织中免疫细胞表达PD-L1阳性大于1%。次要研究终点包括参照BICR评估的OFS，和无论PD-L1表达状态的总生存，客观应答和安全性。

【研究结果】截至2018年1月20日，共有886例患者被随机分组到实验组（N = 442）和对照组（N = 444）。入组患者中，按照IDMC风险标准，分别有21%/62%/16%的患者被评估为良好/中等/差，1%的患者未评价。560例（63.2%）的患者PD-L1阳性，实验组和对照组的中位PFS分别为13.8个月和7.2个月。(HR = 0.61; p < .0001; 见下表)

无论PD-L1表达状态，实验组和对照组的PFS分别为13.8 个月和8.4个月(HR = 0.69; p = .0001)。实验组的整体PFS和应答率优于对照组（无论PD-L1表达状态和MSKCC/IMDC风险预测分组）。目前数据尚不成熟至给出总生存数据，因为只有16%的患者发生了事件，尚需要更长的随访时间。实验组对比对照组，3级及以上治疗相关的急性副反应事件的发生率分别为71.2%和71.5%，由此导致的治疗中断发生率分别为22.8% 和13.4%；与治疗相关的死亡在试验组和对照组发生率分别为0.7%和0.2%。

【研究结论】此项随机对照临床3期试验实现了首要研究终点，PD-L1阳性患者接受Avemulab联合Axitinib治疗对比舒尼替尼单药治疗，PFS获得了显著的提高。同时，无论PD-L1表达状态如何，预后风险如何的所有亚组，实验组的客观应答率都高于对照组。药物安全性也和既往已知的药物安全特性一致。这项研究证明，Avemulab联合Axitinib有潜力成为治疗晚期肾透明细胞癌患者的一线标准治疗方案。

临床试验编号：NCT02684006

ESMO 2018仍在继续，后续跟踪报道，值得您继续期待！