胡夕春

教授

复旦大学附属肿瘤医院主任医师
教授，博士研究生导师
复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科主任和药物临床试验机构常务副主任
上海抗癌协会乳腺癌专业委员会副主委
上海市疾病预防控制中心乳腺癌防治专业委员会副主委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委兼秘书长
国家食品药品监督管理局审评中心审评专家
中国抗癌协会癌症康复和姑息治疗委员会常委等

胡夕春教授：复旦大学肿瘤医院参与了吡咯替尼的Ⅱ期、Ⅲ期（2个试验）共3个前瞻性临床研究。吡咯替尼是一款pan-HER抑制剂，对HER1、HER2和HER4都有抑制作用。目前抗HER2的小分子TKI包括拉帕替尼、来那替尼，还有吡咯替尼。其中拉帕替尼是一款可逆的抑制剂，在前期与赫赛汀头对头比较的临床试验中结果不太理想，而来那替尼与吡咯替尼都是不可逆抑制剂，临床研究证实其有效率较高。

在早期乳腺癌，来那替尼得到了阳性的研究数据，在晚期乳腺癌我们也看到了吡咯替尼的阳性结果，其PFS长达18.1个月。安全性方面，这两个药物都存在腹泻的不良反应，但吡咯替尼相对更加安全，在上述的3个前瞻性研究中，本研究中心没有出现患者因吡咯替尼引起腹泻而停药的情况。因此总体来说，吡咯替尼比来那替尼更安全。

胡夕春教授：在临床实践中哪些患者可以考虑选用吡咯替尼？我认为有两种情况，第一是赫赛汀辅助治疗后出现复发转移的患者，即疾病进展的患者，而且进展时间较短。第二种情况对于晚期乳腺癌，采用含曲妥珠单抗方案一线治疗后，第一/二次疗效评估不太好的患者比较适合。

胡夕春教授：抗HER2的小分子TKI与单抗类药物（曲妥珠单抗、帕妥珠单抗）的疗效孰优孰劣，需要开展前瞻性的头对头临床研究才能回答这一问题。对于拉帕替尼，其与赫赛汀的比较研究获得了失败的临床结果，而我个人认为吡咯替尼疗效更好，但未来吡咯替尼能否优于单抗类药物，有待进一步的临床研究证实。

胡夕春教授：与来那替尼和拉帕替尼类似，吡咯替尼同样是小分子TKI。根据来那替尼和拉帕替尼的经验，吡咯替尼与紫杉类药物联合是值得探索与研究的方向。这两类药物的毒副反应谱不一样，紫杉类药物主要表现为神经毒性和造血系统毒性，而拉帕替尼和吡咯替尼则主要表现为胃肠道毒性和皮疹，理论上这两类药物可以进行联合并达到协同作用，但仍需要前瞻性的临床试验结果的支持。