大量研究已经证实奥西替尼在中枢神经系统（CNS）转移的T790M阳性NSCLC患者中具有良好的有效性，但是对于中国患者的数据有限。我们旨在调查奥西替尼在脑转移的T790M阳性晚期NSCLC患者中的有效性和安全性，并使用成对脑脊液（CSF）和血浆样本探讨动态遗传变化以及药物在CNS中的渗透情况。

在这项单组多中心前瞻性试验中，研究对象为具有脑转移的EGFR T790M阳性的晚期NSCLC患者，并在一代EGFT-TKI治疗后疾病进展。研究者给予研究对象80mg qd的奥西替尼。首要终点为总体无进展生存期（PFSo）。于基线、治疗后6周、疾病进展时收集成对CSF-血浆样本，并通过NGS进行分析。

纳入了38例符合条件的患者，收集了12对成对CSF-血浆样本。基线特征和有效性结果见表1。中位PFSo（成熟度60%，23/38）为8.4个月（95% CI，5.8~11.0）。39.5%的患者发生3级或更高不良事件。对12个成对样本进行分析，奥西替尼的中位CSF渗透率为31.7%（范围，19.8~57.7），中位CSF浓度为10.83nm（范围，5.2~30.3）。基线时，83%（10/12）的血浆样本和17%（2/12）的CSF样本检测到T790M突变，一致率为8.3%（1/12）。6周时EGFR敏感性突变清除的患者，比持续EGFR突变的患者的中位PFSo延长（未达到vs 2.83个月；HR，0.09；95% CI，0.02~0.54；P<0.01）。

该研究证实，在伴有脑转移的EGFR T790M阳性的中国晚期NSCLC患者中，奥西替尼具有卓越的有效性、良好的血脑屏障渗透性和可管理的耐受性。NGS分析表明，血浆和CSF样本具有遗传异质性，纵向遗传分析有助于预测奥西替尼的有效性。