吴一龙

教授、博士生导师

肿瘤学教授，博士生导师，IASLC杰出科学奖获得者
广东省人民医院（GGH）终身主任
广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长
广东省肺癌转化医学重点实验室主任
吴阶平基金会肿瘤医学部会长
中国临床肿瘤学会(CSCO)前任理事长
中国医师协会精准医学专委会副主任委员
广东省临床试验协会（GACT）会长
中国胸部肿瘤协作组（CTONG）主席
国际肺癌研究会(IASLC)理事会(BOD)核心成员，国际分期委员会前委员
欧洲肿瘤学会（ESMO）中国区总代表

吴一龙教授：最近，我们与瑞士诺华公司联手开展的临床试验，于美国东部时间8月29日在《临床肿瘤学杂志》（JCO）在线发表。该研究最大的亮点是阐明了EGFR突变患者的第二种耐药机制，并利用这一耐药机制建立一种新的治疗模式。这种新的治疗模式是继续沿用原来的TKI（吉非替尼），同时加上一款新的TKI——卡马替尼（又称INC280，是一款C-Met抑制剂）。这一联合模式让患者得到更好的生存，其中c-Met扩增的拷贝数大于6的患者有效率可达47%，中位无进展生存期（PFS）可达5.6个月，远远超过传统化疗方案的疗效，因此这一治疗模式有望成为新的标准治疗模式。

卡马替尼的主要抑制能力是对c—Met的抑制。我们发现，c—Met这一通路有很多异常，包括蛋白的过度表达、基因的扩增和c—Met基因的跳跃突变（非常罕见，发生率不到1%）。根据当前的研究结果，INC280对这三种异常都有显著作用，其中效果最好是基因的跳跃突变，但是这一类型的病例数非常少（不到1%）；其次是基因扩增，对于拷贝数在6以上的疗效较好；而效果较差的是对蛋白的过度表达，只有37%的有效率。因此，如果出现这几种类型的异常又尚无其他有效治疗，可以考虑选择c—Met抑制剂。

吴一龙教授：所谓的“再挑战”是根据临床实践总结出来的经验。但实际上，如今我们更加清楚这一分子机制的改变，我认为患者在使用TKI较长的时间后，其基因谱可能已经发生一定的改变。而这种基因的改变会呈现出不同的表现，如T790突变或T790缺失、c—Met扩增或c—Met缺失，未来我们不能单纯盲目地进行“再挑战”，而是应该进行重新活检，根据基因谱的改变来选择最好的治疗策略。

吴一龙教授：FISH（免疫荧光原位杂交）技术是大家较为常用的方法，但是步骤繁琐，病理诊断上有很多主观判断。因此，我们如今正在探索是否能使用NGS（二代测序）技术进行诊断，但现在仍需要更多的临床证据来证明NGS的检测结果与FISH之间的关系,只有把两者的关系搞清楚才有可能用NGS检测取代FISH技术。

吴一龙教授：疾病的进展（PD）主要是指临床上的进展，表现在两方面，一是在影像学上肿瘤增大超过25%，即定义为进展；二是如果肿瘤增大未超过25%，但患者出现了更多的症状，也定义为临床的进展。只有在临床进展的基础上，我们才会检测患者的分子表型。如果发现T790M则采用第三代TKI奥西替尼，如果出现c—Met扩增，则必须采用c—Met抑制剂。

如今，很多临床研究的结果已经公布，但是药物的上市还受到一定的限制。非常遗憾的是，卡马替尼仍未上市，现在我们只能鼓励患者参加临床试验，包括卡马替尼和一些国产c—Met抑制剂。另外，市面上可以买到的另一个药物是克唑替尼，对c—Met也有一定的抑制作用，但至今仍没有真正的数据来证明克唑替尼对c—Met的作用如何。因此，在药物仍未上市的情况下，我更鼓励患者来参加临床试验。

备注：卡马替尼尚未获批。

MCC批号ZYK18081538 有效期2019-08-30，过期资料，视同作废